長效清除皺紋！創(chuàng)新產(chǎn)品在美國遞交上市申請

美東時間4月21日消息，Revance Therapeutics宣布，其注射用DaxibotulinumtoxinA治療中度至重度眉間紋的生物制品許可申請（BLA）已獲得美國FDA受理，PDUFA目標日期設定為2022年9月8日。公開資料顯示，這是一款長效神經(jīng)調節(jié)物，可用于醫(yī)美適應癥及多項潛在的治療適應癥。值得一提的是，復星醫(yī)藥子公司已引進其在中國的獨家權利，目前該產(chǎn)品正在中國開展兩項國際多中心3期臨床研究。

DaxibotulinumtoxinA（RT002）是一種基于Revance公司的專有技術平臺開發(fā)的新型、下一代、長效神經(jīng)調節(jié)物，藥物活性成分為Daxibotulinumtoxin A型肉毒桿菌毒素。根據(jù)公開信息，RT002的制劑中不含有人血來源的物質或動物來源的蛋白，可以在無需冷藏的條件下保持兩年穩(wěn)定性。

研究表明，RT002可用于美容和治療包括眉間紋、頸部肌張力障礙和足底筋膜炎的癥狀。作用機理方面，該產(chǎn)品通過阻斷神經(jīng)沖動，暫時抑制造成皺紋的肌肉運動，使皮膚更光滑，更清爽。根據(jù)Revance公司早前發(fā)布的新聞稿，該公司專有的多肽技術使RT002有可能成為第一個可持續(xù)有效六個月的長效神經(jīng)調節(jié)劑。

此前，RT002已在治療中度至重度眉間紋的SAKURA臨床項目中取得積極結果。該項目包括SAKURA 1和SAKURA 2兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的關鍵試驗，兩項研究設計相同，在18至75歲的成年人中評估單次使用RT002治療中度至重度眉間紋的安全性和有效性。該試驗在美國和加拿大的30個地點共招募了609名患者，患者隨機按2：1比例接受RT002（40U）或安慰劑。

根據(jù)2021年在美國皮膚外科學會（ASDS）官方期刊上發(fā)布的數(shù)據(jù)，用RT002反復治療后，受試者靜態(tài)眉間紋嚴重程度得到快速和持續(xù)的改善。這種改善在第一個治療周期后的2至4周內實現(xiàn)，并且在24周隨訪中仍然保持優(yōu)于基線。研究中最常見的治療相關不良事件是頭痛、注射部位疼痛和紅斑。

Revance公司曾在新聞稿中表示，SAKURA臨床項目是有史以來規(guī)模最大的眉間紋3期臨床項目，結果表明RT002安全且一般耐受性良好，同時在眉間紋方面取得了臨床顯著改善，效果持久，患者滿意度高。

在中國，復星醫(yī)藥控股子公司復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)于2018年12月與Revance公司簽署許可協(xié)議，引進在中國大陸、香港及澳門地區(qū)獨家使用、進口、銷售及其他商業(yè)化（不包括制造）RT002的權利，授權應用領域包括美容適應癥和治療適應癥。為此，復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)應向后者支付至多8800萬美元的許可費用及相應的銷售里程碑款項。2021年7月，復星醫(yī)藥的控股子公司復銳醫(yī)療科技就RT002與復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)訂立再許可協(xié)議，從而獲得了該產(chǎn)品美容適應癥（包括但不限于中度至重度眉間紋）在中國的權利。

截圖來源：中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)

根據(jù)中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺官網(wǎng)公示，RT002正在中國開展兩項國際多中心3期研究，分別是：1）評價RT002單次治療成人單純型頸部張力障礙（CD）的有效性和安全性：隨機、雙盲、安慰劑對照、平行、國際多中心3期研究的中國擴展研究（ASPEN-1-CN）；2）評價RT002治療中度至重度眉間紋的有效性和安全性：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床研究。

參考資料:

[1] Revance Receives FDA Acceptance of BLA Resubmission for DaxibotulinumtoxinA for Injection for Glabellar Lines . Retrieved Apr 21 , 2022. From https://www.businesswire.com/news/home/20220421006042/en

[2] 持續(xù)推動醫(yī)療美容領域發(fā)展與布局 復星醫(yī)藥子公司與Revance簽署許可協(xié)議. Retrieved Dec 5, 2018, from https://www.fosunpharma.com/news/news-details-3747.html

[3]Revance Announces Publication of Results on Static Glabellar Lines With Repeated Treatment of DaxibotulinumtoxinA for Injection From the SAKURA Clinical Program in Dermatologic Surgery . Retrieved Sep 1，2021, from https://investors.revance.com/news-releases/news-release-details/revance-announces-publication-results-static-glabellar-lines

[4]復銳醫(yī)療科技（1696.HK）就長效肉毒素產(chǎn)品RT002與復星產(chǎn)業(yè)訂立再許可協(xié)議 . Retrieved Jul 15，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/StHq29UDGmHPBFTEhNG8Ew

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