全球唯一在研IL-27單抗進入II期臨床

4月14日，Surface Oncology宣布啟動first in class單抗藥物SRF388的兩項II期臨床試驗。SRF388目前是全球唯一一款進入臨床開發的IL-27靶向藥物，也是第一個進入到II期概念驗證階段的IL-27單抗。

IL-27是異二聚體細胞因子，包括p28和EBI3兩個亞基。其受體IL-27R在NK細胞和活化的T細胞上大量表達。另外在B細胞和未成熟T細胞中也有少量表達。SRF388能夠阻斷IL-27與其受體的結合，從而促進腫瘤微環境的免疫活化。

臨床前的模型結果表明，SRF388在小鼠和人類原代T細胞和細胞系中可以抑制IL-27誘導的STAT1磷酸化，在原代小鼠和人免疫細胞中可以抑制IL-2介導的免疫調節受體表達，在腎細胞癌肺轉移和肝細胞癌小鼠模型中可以抑制腫瘤生長。最近的單細胞RNA測序數據表明IL-27在非小細胞肺癌進展中發揮作用。

在I期研究中，SRF388耐受性良好，未觀察到劑量限制毒性。療效方面，在NSCLC患者中觀察到了確證的部分緩解。28%的受試者在16周后疾病穩定。

此次啟動兩項II期研究中，一項是與羅氏合作，計劃入組大約100例未接受過治療的不可手術切除或轉移性肝細胞癌患者，評估SRF388 +阿替利珠單抗+貝伐珠單抗 vs 安慰劑+阿替利珠單抗+貝伐珠單抗的一線治療效果差異。主要終點是PFS，次要終點包括安全性、ORR和DOR。計劃在2023年初獲得初步關鍵結果，在2024年上半年獲得最終數據。

另一項是評估SRF388 單藥二線治療NSCLC的單臂研究，計劃入組40例接受過一線或多線治療的患者，包括基于PD-1阻斷或驅動基因靶向的療法。主要終點是RECIST 1.1標準評估的ORR，預計在2023年獲得關鍵結果。

Surface Oncology曾在2016年跟諾華達成一系列協議，其中包括諾華享有SRF388的優先收購權的條款。不過2019年2月，諾華放棄了該項權利，Surface Oncology就保留了SRF388的全球權益。Surface Oncology公司目前市值僅有1.2億美元。