一季度超50家中國(guó)創(chuàng)新藥公司完成早期融資 備受關(guān)注的前沿技術(shù)和療法有哪些？

轉(zhuǎn)自 | 醫(yī)藥觀瀾

公開(kāi)資料顯示，在剛剛結(jié)束的第一季度，中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域（不含體外診斷和檢測(cè)等）融資整體較為活躍。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，有超過(guò)90家中國(guó)生物醫(yī)藥公司完成了不同輪次和性質(zhì)的融資。其中，有50多家新藥研發(fā)公司完成了早期融資（A輪/A+輪及之前）。本文將結(jié)合公開(kāi)信息，帶大家看看這些創(chuàng)新藥新銳關(guān)注的前沿技術(shù)和療法都有哪些？

亮點(diǎn)一：新型細(xì)胞療法備受青睞

CAR-T療法的問(wèn)世是癌癥領(lǐng)域的重要突破，它的到來(lái)讓許多血液癌癥患者擁有了新的選擇。然而，CAR-T產(chǎn)品在臨床應(yīng)用中存在著生產(chǎn)周期長(zhǎng)、有細(xì)胞因子風(fēng)暴及神經(jīng)毒性副作用等挑戰(zhàn)，這限制了它們的廣泛應(yīng)用。此外，CAR-T產(chǎn)品在實(shí)體瘤領(lǐng)域尚未取得突破。目前，科學(xué)家們正在開(kāi)發(fā)新型的細(xì)胞治療產(chǎn)品，以期讓這種前沿療法能惠及更多的患者。

在我們的統(tǒng)計(jì)中，有一些公司正在開(kāi)發(fā)新型CAR-T產(chǎn)品，用于實(shí)體瘤的治療。例如，卡提醫(yī)學(xué)公司針對(duì)實(shí)體腫瘤微環(huán)境進(jìn)行CAR-T架構(gòu)設(shè)計(jì)，自主研發(fā)了柔性激活的DAP-CAR-T實(shí)體瘤技術(shù)平臺(tái)。根據(jù)該公司新聞稿，這一新型技術(shù)有望提升CAR-T細(xì)胞腫瘤微環(huán)境的適應(yīng)力，降低臨床副反應(yīng)。再如，另一家公司凱地醫(yī)療，他們正在利用合成生物學(xué)技術(shù)開(kāi)發(fā)針對(duì)惡性實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品。

與此同時(shí)，CAR-NK和NK細(xì)胞療法也已成為新銳公司重要關(guān)注的研究方向之一。例如：昕傳生物正在圍繞肺癌、肝癌、腸癌、B淋巴細(xì)胞瘤等開(kāi)發(fā)IPS-CAR-NK產(chǎn)品管線；濟(jì)因生物也在研究IPS（誘導(dǎo)多能干細(xì)胞）來(lái)源的CAR-NK、CAR-T/M等產(chǎn)品；英百瑞生物則在開(kāi)發(fā)現(xiàn)貨型同源異體CAR-NK和NK細(xì)胞治療藥物；凱地醫(yī)療也在研究新型的CAR-NK等細(xì)胞療法。

值得一提的是，還有許多新銳在開(kāi)發(fā)一些新型的細(xì)胞療法。例如：君賽生物、藍(lán)馬醫(yī)療均在致力于開(kāi)發(fā)腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）療法，用以治療實(shí)體瘤；士澤生物致力于開(kāi)發(fā)干細(xì)胞治療方案，用以治療帕金森病等疾病；睿健醫(yī)藥致力于開(kāi)發(fā)化學(xué)誘導(dǎo)成體細(xì)胞藥物；血霽生物致力于體外再生造血世系（包括血液細(xì)胞和免疫細(xì)胞）的新型細(xì)胞治療和干細(xì)胞療法研究和開(kāi)發(fā)；躍賽生物致力于開(kāi)發(fā)新一代基于人多能干細(xì)胞技術(shù)的細(xì)胞治療藥物，用以治療神經(jīng)退行性疾病、罕見(jiàn)病和腫瘤等。

亮點(diǎn)二：基因療法潛力大

細(xì)胞療法之外，第一季度完成融資的新銳公司研究較多的另一個(gè)領(lǐng)域是基因療法。過(guò)去二十年，基因治療方法，尤其是腺相關(guān)病毒AAV介導(dǎo)的基因治療在臨床治療領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。重組的AAV具有安全性好、免疫原性低、宿主細(xì)胞廣泛和體內(nèi)表達(dá)外源性基因時(shí)間長(zhǎng)等的優(yōu)點(diǎn)，因此被廣泛應(yīng)用于基因治療、疾病模型構(gòu)建等研究領(lǐng)域。

在我們的統(tǒng)計(jì)中，有多家公司都在進(jìn)行AAV介導(dǎo)的基因療法的開(kāi)發(fā)，用于治療不同類型的疾病。其中：

星奧拓維專注于研發(fā)內(nèi)耳聽(tīng)力損傷等相關(guān)疾病的創(chuàng)新藥，該公司于2022年1月剛成立，正在針對(duì)感音神經(jīng)性耳聾，開(kāi)發(fā)基因遞送、基因編輯和內(nèi)耳毛細(xì)胞再生藥物；

瑋美基因?qū)Ｗ⒂谛滦虯AV載體的開(kāi)發(fā)及聽(tīng)力缺失基因治療管線的推進(jìn)。據(jù)介紹，該公司創(chuàng)始人鐘桂生教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出了一種新型病毒載體AAV-ie，它可以高效且安全地靶向小鼠內(nèi)耳的各種組織細(xì)胞，并且在支持細(xì)胞上顯示出優(yōu)于其它AAV的轉(zhuǎn)染率，該研究成果已在Nature Communications上發(fā)表。

星眸生物聚焦眼科疾病的基因治療藥物開(kāi)發(fā)。根據(jù)星眸生物新聞稿介紹，其開(kāi)發(fā)的多款針對(duì)濕性黃斑變性的候選AAV基因療法采用了該公司自主研發(fā)的新衣殼，可以實(shí)現(xiàn)與傳統(tǒng)抗體藥物相同的玻璃體腔注射，這將有助于提高患者和醫(yī)生的依從性。

此外，金唯科生物、中因科技、錦籃基因、華毅樂(lè)健、中吉智藥等多家公司也在進(jìn)行AAV基因治療產(chǎn)品研發(fā)，研究的疾病領(lǐng)域涵蓋眼科疾病、神經(jīng)肌肉疾病、遺傳代謝疾病、罕見(jiàn)病等等。

值得一提的是，還有一些公司在開(kāi)發(fā)新型基因療法，例如：今年1月剛成立的科金生物正在通過(guò)將基因編輯技術(shù)平臺(tái)CRISPR 2.0結(jié)合新型AAV遞送系統(tǒng)開(kāi)發(fā)基因療法；堯唐生物正在通過(guò)持續(xù)開(kāi)發(fā)和優(yōu)化CRISPR-Cas、堿基編輯和其它新一代基因編輯工具，以及通過(guò)對(duì)新一代mRNA生產(chǎn)平臺(tái)和脂質(zhì)納米載體（LNP）組裝工藝的創(chuàng)新型改進(jìn)，開(kāi)發(fā)針對(duì)遺傳性疾病和心血管疾病的體內(nèi)基因編輯藥物；另一家公司紐倫捷生物則在利用細(xì)胞轉(zhuǎn)分化技術(shù)和遺傳替代技術(shù)開(kāi)發(fā)新型基因治療藥物，治療多種致盲性眼病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和神經(jīng)退行性疾病。

亮點(diǎn)三：PDC、納米多抗等前沿腫瘤療法備受關(guān)注

新型抗腫瘤療法是比較受這些創(chuàng)新藥新銳公司關(guān)注的另一研究方向。梳理這些公司的研究領(lǐng)域，我們發(fā)現(xiàn)他們正在開(kāi)發(fā)的新型抗腫瘤療法包括多肽偶聯(lián)藥物、納米多抗分子、創(chuàng)新雙特異性抗體、CDK7抑制劑、腫瘤疫苗等等。

例如，多肽偶聯(lián)藥物（PDC）憑借其腫瘤穿透性強(qiáng)、可大規(guī)模合成、相對(duì)較好的藥代動(dòng)力學(xué)等優(yōu)點(diǎn)，已吸引了許多生物醫(yī)藥公司的關(guān)注。2022年1月宣布完成天使輪融資的泰爾康醫(yī)藥就是一家聚焦PDC及多肽靶向技術(shù)的公司，該公司正在通過(guò)這些技術(shù)開(kāi)發(fā)原創(chuàng)多肽靶向抗癌藥物與靶向免疫抑制藥物。根據(jù)泰爾康醫(yī)藥新聞稿，天使輪融資將用于推進(jìn)新一代靶向抗癌藥物Tye-1001項(xiàng)目，并進(jìn)一步擴(kuò)充研發(fā)管線。

與此同時(shí)，也有多家公司在開(kāi)發(fā)不同類型的新型抗體藥物用以治療腫瘤。例如：柏全生物已發(fā)現(xiàn)了包括BT1和BT2在內(nèi)的新型腫瘤免疫靶點(diǎn)，并在開(kāi)發(fā)針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的單克隆抗體；爍星生物在開(kāi)發(fā)納米多抗分子等生物藥；丹生醫(yī)藥聚焦于探索腫瘤治療的新靶點(diǎn)和新模式，該公司預(yù)計(jì)將在2022年在中國(guó)和美國(guó)提交3項(xiàng)創(chuàng)新雙特異性抗體的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

此外，還有一些公司在開(kāi)發(fā)其它的抗癌療法。例如：湃隆生物在開(kāi)發(fā)一系列創(chuàng)新CDK靶向療法，其開(kāi)發(fā)的CDK7小分子抑制劑臨床前研究數(shù)據(jù)將在今年的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布；康威生物專注于新型腫瘤免疫療法的開(kāi)發(fā)，其開(kāi)發(fā)的TLR7激動(dòng)劑正在美國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，同時(shí)該公司開(kāi)發(fā)的樹(shù)突狀細(xì)胞靶向癌癥疫苗也已在美國(guó)獲批臨床；賽嵐醫(yī)藥則專注于利用表觀遺傳學(xué)研究手段，開(kāi)發(fā)治療腫瘤的新型療法。

除了上述公司，還有一些其他創(chuàng)新藥新銳公司在第一季度完成了早期融資，涉及的療法包括RNAi藥物、新一代siRNA藥物、靶向G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的藥物等等。限于篇幅，本文不再一一介紹。希望在資本的助力下，這些新銳公司可以早日將這些創(chuàng)新療法推向市場(chǎng)，造福全球病患！

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