石藥集團2021年抗腫瘤藥收入超70億 50余款創(chuàng)新藥蓄勢待發(fā)

3月22日，石藥集團發(fā)布2021年業(yè)績。截至2021年12月31日，石藥集團營收278.67億元，同比增長11.7%，其中成藥業(yè)務(wù)增長11.2%獲得226.81億元收入。

石藥集團2021年財務(wù)數(shù)據(jù)

恩必普銷售額持平去年，抗腫瘤藥收入首次超越神經(jīng)系統(tǒng)藥物

從各領(lǐng)域銷售收入來看，在2021年度，石藥集團的抗腫瘤領(lǐng)域產(chǎn)品銷售額首次反超了神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，2021年銷售額大漲22.5%達到77.11億元。

石藥集團各領(lǐng)域主要產(chǎn)品及2021年銷售情況

來自：石藥集團年報，Insight整理

神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域是石藥集團長期以來的優(yōu)勢領(lǐng)域。該領(lǐng)域主要產(chǎn)品包括恩必普（丁苯酞軟膠囊及丁苯酞氯化鈉注射液）、舒安靈（己酮可可堿緩釋片及己酮可可堿注射液）、恩悉（鹽酸普拉克索片）及歐來寧（奧拉西坦膠囊及注射液奧拉西坦）等。

恩必普是石藥的優(yōu)勢大單品，2021年3月以來，新醫(yī)保談判價格的生效使該藥的可及性和競爭力均有提高，得以惠及更多患者，銷量顯著增長，抵消降價影響。恩必普2021年度銷售額與2020年基本持平。同時，石藥還在開拓新適應(yīng)癥，用于治療血管性癡呆的適應(yīng)癥整體進展順利，入組持續(xù)進行中。盡管已有企業(yè)開始開發(fā)丁苯酞的仿制藥，新適應(yīng)癥的拓展仍有望為丁苯酞帶來新的增長機會。

舒安靈主要用于治療缺血性腦血管并、周圍血管病、糖尿病并發(fā)癥等，2021年度銷售收入翻倍增長213.3%。恩悉是石藥集團的首款帕金森病治療藥物，在2020年4月上市，2021年2月中標集采，2021年度銷售收入增長172%。

在抗腫瘤領(lǐng)域，石藥集團近年來碩果累累。單從2022年來看，盡管剛過3個月不到，石藥已經(jīng)獲批了兩款抗腫瘤新藥：鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液（多恩達）和PI3Kδ/γ抑制劑度維利塞膠囊。隨著兩款產(chǎn)品上市，石藥集團的抗腫瘤事業(yè)部已經(jīng)成立血液專線，負責PI3K抑制劑、達沙替尼、硼替佐米等新產(chǎn)品的市場推廣。

石藥的抗腫瘤主要產(chǎn)品包括多美素（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液）、津優(yōu)力（聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液）及克艾力（注射用紫杉醇白蛋白結(jié)合型）及多恩達（鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體注射液）。其中多美素在2021年銷售收入增長24.0%；津優(yōu)力2021年銷售收入增長13.1%；克艾力2021年銷售收入增長27.5%。

研發(fā)投入首超30億元！創(chuàng)新藥不斷發(fā)力，未來5年有望上市超30款

2021年度，石藥集團的研發(fā)投入再度顯著增長，首次超過了30億元，同比增加18.8%達到人民幣34.33億元（計入損益表中），約占成藥業(yè)務(wù)收入的15.1%。目前該集團在研項目約300項，其中小分子創(chuàng)新藥40余項、大分子創(chuàng)新藥40余項、新型制劑30余項，主要聚焦在腫瘤、免疫和呼吸、精神神經(jīng)、代謝、心腦血管系統(tǒng)及抗感染治療領(lǐng)域；預(yù)計未來五年將有30余個創(chuàng)新藥及新型制劑產(chǎn)品，以及60余個仿制藥上市。

在已上市產(chǎn)品之外，石藥集團已有多個項目處于NDA或關(guān)鍵臨床階段。其中引進自倍而達的三代EGFR抑制劑已經(jīng)遞交上市申請，治療骨巨細胞瘤的抗RANKL單抗JMT103也已經(jīng)完成了關(guān)鍵臨床試驗。處于關(guān)鍵臨床試驗的項目還包括PD-1單抗SYSA1802（SG001）、用于EGFR20號外顯子插入突變NSCLC的EGFR單抗JMT101等，詳見下圖：

來自：石藥集團2021年報

在業(yè)務(wù)拓展方面，2021年度石藥完成產(chǎn)品許可引進、合作和收購項目6個，涉及多個治療領(lǐng)域的產(chǎn)品。協(xié)同強大的臨床開發(fā)、注冊和商業(yè)化能力，將為未來增長注入新的動力。

瑞澤替尼（BPI-7711膠囊）是石藥在2021年3月9日與倍而達達成產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化協(xié)議獲得的產(chǎn)品，石藥通過股權(quán)認購獲得了該藥在大中華區(qū)（不包括臺灣）的獨家產(chǎn)品授權(quán)及商業(yè)化權(quán)利，同時還獲得了BPI-1178膠囊（CDK4/6抑制劑）商業(yè)化授權(quán)的優(yōu)先談判權(quán)。同年5月，瑞澤替尼在國內(nèi)申報上市（受理號：CXHS2101009），有望在今年年內(nèi)獲批。

瑞澤替尼是一款不可逆、高選擇性的第三代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），對EGFR敏感突變及EGFRT790M耐藥突變具有顯著的抑制活性。盡管三代EGFR抑制劑的競爭已成紅海，不過以石藥的銷售能力，仍有望在這個大市場中分到蛋糕。

三代EGFR抑制劑國內(nèi)競爭格局

KN026是2021年8月石藥和康寧杰瑞達成合作獲得的產(chǎn)品，石藥在這項合作中以最高10億元獲得了KN026單藥及聯(lián)合用藥在中國內(nèi)地的獨家開發(fā)及商業(yè)化許可權(quán)。

KN026是一款HER2雙抗，可以同時結(jié)合兩個非重疊的HER2表位（亞基2和亞基4），有望成為HER2靶點的下一個重磅產(chǎn)品。除百濟神州引進自Zymeworks的ZW25（臨床III期）之外，KN026是國內(nèi)進展最快的HER2雙抗，該領(lǐng)域目前競爭相對較小。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，該藥在2017年首次申請臨床，2018年啟動臨床，目前針對胃癌也已經(jīng)處于III期臨床階段。

KN026國內(nèi)項目詳情

來自：Insight數(shù)據(jù)庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CM310是石藥與康諾亞的合作產(chǎn)品，屬于抗IL-4Rα單抗。2021年3月10日，石藥以7000萬元首付款+1億元開發(fā)里程碑付款+銷售里程碑和銷售提成獲得了CM310呼吸系統(tǒng)領(lǐng)域適應(yīng)癥在中國（不包括港澳臺）的權(quán)益。后續(xù)在同一年，兩家公司又兩度深入合作：9月23日兩家公司宣布訂立戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議，共同確定、研究、開發(fā)和商業(yè)化一種或多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病產(chǎn)品；11月22日兩家公司就抗TSLP重組人源化單抗CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系統(tǒng)疾病獨家授權(quán)開發(fā)及商業(yè)化正式簽訂協(xié)議，涉及1億元首付款+1億元開發(fā)里程碑付款。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，CM310在國內(nèi)最早于2019年5月首次提交臨床申請。目前特應(yīng)性皮炎適應(yīng)癥已處于III期臨床，哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病適應(yīng)癥處于II期臨床開發(fā)中。

CM310項目詳情

來自：Insight數(shù)據(jù)庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

早期管線概覽

據(jù)石藥年報顯示，該公司不僅擁有優(yōu)勢納米技術(shù)平臺，研發(fā)了包括納米脂質(zhì)體、白蛋白納米制劑、聚合物膠束，以及用于遞送核酸藥物及核酸疫苗的脂質(zhì)納米粒在內(nèi)的多項核心遞送技術(shù)；還在大分子領(lǐng)域重點開發(fā)多功能化的蛋白及抗體藥物，如雙抗、三抗以及新型的ADC藥物，小分子領(lǐng)域重點打造PROTAC、LYTAC及基于AI技術(shù)的篩選平臺。

受益于納米技術(shù)平臺的賦能，石藥已經(jīng)快速打造起高質(zhì)量的核酸藥物開發(fā)平臺，實現(xiàn)端到端的研發(fā)能力。以mRNA疫苗為先行軍，布局其它疫苗產(chǎn)品及小核酸領(lǐng)域的慢病產(chǎn)品，包括針對新冠病毒突變株的多價mRNA疫苗，半年一次給藥潛力的小核酸藥物等。

Insight數(shù)據(jù)庫企業(yè)分析模塊納入了石藥集團通過全球各子企業(yè)布局的80項創(chuàng)新藥項目，在此簡要進行管線梳理。除已上市/報上市項目之外，石藥還擁有54個臨床開發(fā)階段項目，9個報批臨床階段項目，8個臨床前項目。

石藥集團創(chuàng)新藥在研階段概況

來自：Insight數(shù)據(jù)庫企業(yè)分析模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

從治療領(lǐng)域而言，毫無疑問石藥集團后續(xù)重點押注抗腫瘤藥。該公司的已上市創(chuàng)新藥除津優(yōu)力外均為化藥，在研創(chuàng)新藥也仍以化藥占最高比例，不過抗體藥正在持續(xù)蓄力中，15款單抗、7款雙抗和4款A(yù)DC項目正在開發(fā)中。

從靶點熱力圖可以清晰看到石藥的重點布局靶點。包括化藥領(lǐng)域的EGFR和VEGFR，生物藥領(lǐng)域的CLDN-18.2（4）、CD3（3）、4-1BB（3）、HER2（3）。

石藥集團在研創(chuàng)新藥靶點熱力圖

來自：Insight數(shù)據(jù)庫企業(yè)分析模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CLDN-18.2是石藥重點布局的靶點之一。從熱力圖中跳轉(zhuǎn)查看靶點項目詳情，在這一靶點上石藥集團布局了3款臨床I期項目，分屬于不同子公司，NovaRock開發(fā)的單抗藥物NBL-015，臨床啟動時間在2021年12月；石藥中奇開發(fā)的ADC藥物SYSA1801和Conjupro開發(fā)的ADC藥物CPO102，均在2021年8月啟動臨床。另外，NovaRock還研發(fā)了一款CLDN-18.2/4-1BB雙抗，處于臨床前開發(fā)中。

石藥集團CLDN-18.2靶點新藥

來自：Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

值得一提的是，在這一靶點上石藥還實現(xiàn)了對外授權(quán)合作。2021年8月，石藥宣布子公司NovaRock已與FlameBiosciences,Inc.公司達成合作，授予對方開發(fā)其全人源抗Claudin18.2單抗NBL-015在大中華（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）以外地區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)益。另外NovaRock亦將利用其NovaTE雙特異性抗體技術(shù)平臺與FlameBiosciences合作發(fā)現(xiàn)及臨床前開發(fā)兩款新型雙抗，所有開支由FlameBiosciences承擔，該公司獲得這兩款雙抗在區(qū)域內(nèi)的開發(fā)、制造及商業(yè)化獨家權(quán)利。

這是石藥集團自研創(chuàng)新藥出海的重要里程碑，該項交易中石藥獲得750萬美元首付款，以及最高1.725億美元開發(fā)里程碑和4.6億美元銷售里程碑，最高可達6.4億美元。

NBL-015是一種全人源抗Claudin18.2單克隆抗體，并經(jīng)過蛋白工程優(yōu)化，具有增強的ADCC、CDC和ADCP效應(yīng)。此前，NBL-015還曾獲美國FDA頒發(fā)針對治療胰腺癌和胃癌（包括食道胃結(jié)合部癌）的孤兒藥資格認定。

NBL-015國內(nèi)臨床試驗詳情

來自：Insight數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Claudin18.2是Claudin18的亞型之一，是目前為止在胃癌中研究最多的Claudin家族蛋白。在正常組織中，Claudin18.2的表達僅局限于胃黏膜的分化上皮細胞，具有高度選擇性，但在人類惡性腫瘤中Claudin18.2廣泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌，因此是這些癌種中頗具前景的腫瘤治療靶點。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前國內(nèi)已有20+個項目布局，單抗、雙抗、ADC、CAR-T均有。

CLDN-18.2國內(nèi)競爭格局

來自：Insight數(shù)據(jù)庫靶點模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

CD3項目均來自于友芝友的雙抗平臺。石藥在2018年1月收購武漢友芝友生物制藥有限公司39.56%的股權(quán)，總代價不超過3.56億元人民幣，后續(xù)又繼續(xù)輸血友芝友，加深合作。友芝友擁有YBODY®雙特異性抗體技術(shù)平臺，目前共9款雙抗（包括融合蛋白）在研，4項已經(jīng)進入臨床開發(fā)。

友芝友臨床階段管線

來自：Insight數(shù)據(jù)庫項目進度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

目前，該領(lǐng)域進展最快的是2021年7月啟動II期臨床的CD3/EPCAM雙抗M701。M701是國內(nèi)首個引入免疫和靶向多重機制的癌性腹水治療藥物，可通過CD3招募患者自身免疫T細胞，繼而通過EpCAM引導(dǎo)免疫細胞靶向腫瘤細胞，最后啟動T細胞殺傷腫瘤細胞，從而達到治療腹水的效果。

M701項目詳情

來自：Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

4-1BB靶點的3個項目均處于臨床前開發(fā)階段，來自于石藥子公司NovaRock。

石藥集團4-1BB靶點臨床前項目