3期臨床達主要終點 吉利德公布ADC藥物Trodelvy乳腺癌試驗結果

編譯丨newborn

本周一，吉利德公布了Trodelvy 3期TROPiCS-02研究的結果。數(shù)據(jù)顯示，在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者，Trodelvy在阻止疾病進展或死亡方面優(yōu)于化療。吉利德聲稱，該研究達到了主要終點，無進展生存率（PFS）有“統(tǒng)計學上顯著”的改善。但對于投資者密切關注的PFS受益是否具有“臨床意義”，吉利德沒有給出一個簡單的答案。

吉利德在一份證券文件中稱：“對于這一人群中什么是‘臨床意義’有著廣泛的看法。我們正在評估數(shù)據(jù)，并將與監(jiān)管機構一起探索將Trodelvy引入患者的潛在途徑。”

加拿大皇家銀行資本市場（RBC Capital Markets）分析師Brian Abrahams在周一的一份報告中寫道，吉利德的描述引發(fā)了“相當大的不確定性”，即研究結果是否對患者具有臨床意義。

在Daniel O’Day的領導下，吉利德正以腫瘤學為新的重點來擴大其產(chǎn)品范圍。公司目標在2030年收入中，有三分之一來自腫瘤學，而從2021年的結果來看，腫瘤學收入僅占4.6%。

Trodelvy是吉利德在2020年9月以210億美元收購Immunomedics時買進的TROP2靶向ADC，該藥是其腫瘤學計劃的關鍵支柱。

Brian Abrahams在2021年8月的一份報告中指出，在Trodelvy開發(fā)項目中，TROPiCS-02研究具有重要的“驗證”潛力，不僅將驗證這項巨額收購還將驗證吉利德的長期腫瘤學平臺和計劃。

Brian Abrahams當時表示，在總體HR+/HER2-乳腺癌人群中，Trodelvy如果表現(xiàn)出良好的療效和安全性，其全球年銷售峰值可能達到22億美元。

盡管數(shù)據(jù)并不樂觀，但吉利德表示，這并不影響推進早期患者研究的計劃。吉利德仍對2030年腫瘤學收入目標充滿信心，公司稱，這一目標是“經(jīng)過風險調(diào)整的，考慮到我們業(yè)務的性質，投資組合可以產(chǎn)生一系列結果?！?

此前，吉利德將TROPiCS-02研究數(shù)據(jù)出爐時間由2021年下半年推遲到2022年第一季度，這已經(jīng)使一些投資者感到不安。Brian Abrahams上周在一份報告中表示，RBC最近的一項調(diào)查顯示，73%的投資者曾預計Trodelvy將顯示PFS的益處，該益處僅在統(tǒng)計學上顯著，但沒有臨床意義。

吉利德稱，TROPiCS-02研究旨在將疾病進展或死亡風險降低30%。Brian Abrahams指出，這可能意味著假設的PFS絕對中位數(shù)差異為1.6個月，Trodelvy為5.3個月，化療為3.7個月。但吉利德指出，即使在PFS中值相差0.9個月的情況下，該研究也能檢測出具有統(tǒng)計學意義的差異。

在周一發(fā)布的新聞稿中，吉利德并沒有透露PFS的確切數(shù)字或風險降低幅度，稱將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。但該公司表示，該結果與1/2期IMMU-132-01研究中觀察到的HR+/HER2-患者子集的結果一致。在這項早期研究中，HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS為5.5個月。

結合這些細節(jié)，Brian Abrahams估計PFS的實際差異可能會在0.9個月到1.8個月之間，這意味著Trodelvy將可能達不到行業(yè)觀察人士所希望的至少2個月的改善。TROPiCS-02研究中入組的患者，在Trodelvy之前已接受過內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑和2-4線化療。

吉利德稱，在第一次中期分析中，該研究顯示出了一個有利的趨勢，即Trodelvy可以延長患者的生命。該研究允許進行第二次中期總體生存分析，最終結果預計在2024年獲得。Brian Abrahams據(jù)此指出，根據(jù)當前的數(shù)據(jù)提交申請是不太可能的。

Trodelvy是一款同類首創(chuàng)的TROP-2靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。目前已獲批2項適應癥：（1）用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉移性疾病的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者；（2）用于治療先前接受過含鉑化療、以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

2019年4月，云頂新耀（Everest Medicines）與Immunomedics簽訂協(xié)議，獲得了Trodelvy在大中華區(qū)、韓國、蒙古國、東南亞國家和地區(qū)的權益。2022年2月，Trodelvy獲得新加坡批準治療TNBC成人患者，這也標志著云頂新耀在授權區(qū)域獲得的Trodelvy首個新藥批準。該公司預計在未來一年內(nèi)，Trodelvy將在授權區(qū)域的國家或地區(qū)陸續(xù)獲得更多的批準。

參考來源：Gilead drops unclear win for key Trodelvy breast cancer trial, poking holes in CEO’s oncology