RNAi療法補充新藥申請獲FDA受理 有望造福嚴重致命遺傳病患者

2022年3月1日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，美國FDA已接受lumasiran的補充新藥申請（sNDA），用于降低晚期1型原發性高草酸尿癥（PH1）患者的血漿草酸鹽水平。Lumasiran是一種靶向編碼乙醇酸氧化酶（GO）的基因HAO1的RNAi治療藥物。

PH1是一種罕見的遺傳病，特征是肝臟中草酸鹽過量生成。過量的草酸鹽導致草酸鈣晶體沉積在腎臟和泌尿道，可導致形成疼痛性和復發性腎結石和腎鈣質沉積。草酸鹽的腎小管毒性、草酸鈣在腎臟沉積和草酸鈣結石的尿路梗阻共同引起腎損害。PH1與腎功能進行性下降有關，由于患者無法有效排泄過量的草酸鹽，使病情加劇，導致草酸鹽隨后在骨骼、眼睛、皮膚和心臟中蓄積和沉積，導致嚴重疾病和死亡。嚴重PH1患者往往需要進行肝臟和腎臟移植。

Lumasiran是一種皮下注射的RNAi療法，它靶向編碼肝臟中GO的HAO1基因的mRNA，通過沉默HAO1和抑制GO酶的產生，來降低肝臟草酸鹽的產生。草酸鹽是直接導致PH1病理生理學的代謝產物。這款RNAi療法使用了Alnylam公司的增強穩定化學（Enhanced Stabilization Chemistry）-GalNAc遞送技術平臺。這一技術平臺不但提高了RNAi療法的穩定性，而且促進療法向肝臟的靶向遞送。

本次sNDA基于一項3期臨床試驗獲得的積極結果，在所有年齡段的重度腎損害PH1患者中評估了lumasiran的安全性和療效。隊列A入組了6例尚不需要透析的晚期PH1患者，隊列B入組了15例血液透析依賴性患者。隊列A的主要療效終點是第6個月時患者血漿草酸鹽較基線百分比變化，隊列B的主要終點是第6個月時透析前血漿草酸鹽較基線百分比變化。關鍵次要終點旨在評估血漿草酸鹽的其他指標和尿草酸鹽的變化。試驗擴展期還將評估患者腎功能、透析的頻率和方式、腎結石事件的頻率和全身性草酸鹽沉著的指標，包括臨床表現。

參考資料：

[1] Alnylam Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of Supplemental New Drug Application for OXLUMO® for the Treatment of Advanced Primary Hyperoxaluria Type 1. Retrieved March 1, 2022, from https://www.businesswire.com/news/home/20220301005123/en/Alnylam-Announces-U.S.-Food-and-Drug-Administration-Acceptance-of-Supplemental-New-Drug-Application-for-OXLUMO%C2%AE-for-the-Treatment-of-Advanced-Primary-Hyperoxaluria-Type-1

（原文有刪減）

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