勃林格殷格翰IL-36R單抗上市申請擬納入優先審評

3月1日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申報的司柏索利單抗注射液上市申請擬納入優先審評，用于治療成人泛發性膿皰型銀屑病發作。公開資料顯示，司柏索利單抗（spesolimab）為一款靶向IL-36受體（IL-36R）的新型人源化選擇性抗體，此前已經被CDE納入突破性治療品種。

截圖來源：CDE官網

不同于斑塊型銀屑病，泛發性膿皰型銀屑病（GPP）是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的一種罕見的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，表現為分布廣泛的、疼痛性、無菌性膿皰（非傳染性膿皰）發作。GPP急性發作對患者的生活質量造成巨大影響，并可伴發危及生命的并發癥（例如心力衰竭、腎功能衰竭和敗血癥），導致患者住院，這部分患者對能快速且完全解決GPP急性發作癥狀的療法存在巨大的未盡需求。

據悉，GPP的確切病因尚不清楚，有研究發現該疾病與IL-36通路相關。IL-36通路是免疫系統內的一種信號通路，已被證明與多種自身免疫性疾病的病因有關。根據勃林格殷格翰公開資料介紹，spesolimab是首個專門靶向IL-36通路治療GPP急性發作的在研療法，其可阻斷IL-36R的激活而發揮作用。

2021年12月，勃林格殷格翰公布了spesolimab的一項名為Effisayil 1的關鍵性2期臨床試驗最新數據，該研究數據被發表在《新英格蘭醫學雜志》上。在這項為期12周的臨床試驗中，53名出現GPP急性發作的患者接受了單劑spesolimab靜脈注射或安慰劑治療。大部分患者在臨床試驗開始時身上膿皰密度很高或者非常高，其生活質量受到影響。一周后的結果顯示：

• 54%接受spesolimab治療的患者無可見膿皰，而安慰劑組為6%；
• 43%接受spesolimab治療的患者達到皮膚清除/接近清除，而安慰劑組為11%。

研究期間維持膿皰和皮膚清除，與安慰劑相比，這種清除從臨床上顯著改善了患者的生活質量以及疼痛和疲勞等癥狀；

在為期12周的研究期間，與安慰劑組治療相比，spesolimab治療組的非嚴重感染率更高，沒有病原體和器官受損。兩名患者報告有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應。

該研究結果證明，spesolimab可有效快速地治療GPP成人患者的急性發作，且有潛力僅在一周后就能完全清除GPP急性發作的體征和癥狀，并在長達12周內維持治療效果。

2021年10月，勃林格殷格翰在中國遞交了spesolimab的上市申請，用于治療GPP發作。據悉，中國參與并順利完成了spesolimab的全球關鍵性2期臨床試驗，使得該藥在中國與全球同步遞交治療GPP發作適應癥的上市申請。在美國，spesolimab已經被FDA授予治療GPP的孤兒藥資格以及突破性療法認定。

據勃林格殷格翰早先新聞稿介紹，spesolimab的臨床計劃還包括目前正在進行的另外兩項試驗。其中，Effisayil-2試驗旨在研究spesolimab作為維持治療以預防GPP的急性發作，Effisayil-ON試驗是一項開放標簽的五年擴展研究，旨在研究spesolimab在GPP患者中的長期療效和安全性。此外，spesolimab還在被開發用于預防GPP急性發作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病，如掌跖膿皰病（PPP）和化膿性汗腺炎（HS）。

期待這款IL-36R單抗新藥spesolimab在中國早日獲批上市，以及后續的臨床試驗順利進行，早日為患者帶來更好的治療方法。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網.Retrieved Mar 1，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]同類首創罕見皮膚病在研藥物spesolimab II期臨床試驗結果公布.Retrieved Dec 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/euMld8UujNtl9FCNpArllg

[3]重磅！勃林格殷格翰同類首創罕見皮膚病新藥Spesolimab在中國遞交上市申請.Retrieved Oct 25，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/DxD7s7vEPhtXnOF5v4E9tg

▽關注【藥明康德】微信公眾號