勃林格殷格翰IL-36R單抗上市申請擬納入優(yōu)先審評

3月1日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申報的司柏索利單抗注射液上市申請擬納入優(yōu)先審評，用于治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作。公開資料顯示，司柏索利單抗（spesolimab）為一款靶向IL-36受體（IL-36R）的新型人源化選擇性抗體，此前已經(jīng)被CDE納入突破性治療品種。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

不同于斑塊型銀屑病，泛發(fā)性膿皰型銀屑?。℅PP）是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的一種罕見的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，表現(xiàn)為分布廣泛的、疼痛性、無菌性膿皰（非傳染性膿皰）發(fā)作。GPP急性發(fā)作對患者的生活質(zhì)量造成巨大影響，并可伴發(fā)危及生命的并發(fā)癥（例如心力衰竭、腎功能衰竭和敗血癥），導致患者住院，這部分患者對能快速且完全解決GPP急性發(fā)作癥狀的療法存在巨大的未盡需求。

據(jù)悉，GPP的確切病因尚不清楚，有研究發(fā)現(xiàn)該疾病與IL-36通路相關(guān)。IL-36通路是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號通路，已被證明與多種自身免疫性疾病的病因有關(guān)。根據(jù)勃林格殷格翰公開資料介紹，spesolimab是首個專門靶向IL-36通路治療GPP急性發(fā)作的在研療法，其可阻斷IL-36R的激活而發(fā)揮作用。

2021年12月，勃林格殷格翰公布了spesolimab的一項名為Effisayil 1的關(guān)鍵性2期臨床試驗最新數(shù)據(jù)，該研究數(shù)據(jù)被發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。在這項為期12周的臨床試驗中，53名出現(xiàn)GPP急性發(fā)作的患者接受了單劑spesolimab靜脈注射或安慰劑治療。大部分患者在臨床試驗開始時身上膿皰密度很高或者非常高，其生活質(zhì)量受到影響。一周后的結(jié)果顯示：

• 54%接受spesolimab治療的患者無可見膿皰，而安慰劑組為6%；
• 43%接受spesolimab治療的患者達到皮膚清除/接近清除，而安慰劑組為11%。

研究期間維持膿皰和皮膚清除，與安慰劑相比，這種清除從臨床上顯著改善了患者的生活質(zhì)量以及疼痛和疲勞等癥狀；

在為期12周的研究期間，與安慰劑組治療相比，spesolimab治療組的非嚴重感染率更高，沒有病原體和器官受損。兩名患者報告有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)。

該研究結(jié)果證明，spesolimab可有效快速地治療GPP成人患者的急性發(fā)作，且有潛力僅在一周后就能完全清除GPP急性發(fā)作的體征和癥狀，并在長達12周內(nèi)維持治療效果。

2021年10月，勃林格殷格翰在中國遞交了spesolimab的上市申請，用于治療GPP發(fā)作。據(jù)悉，中國參與并順利完成了spesolimab的全球關(guān)鍵性2期臨床試驗，使得該藥在中國與全球同步遞交治療GPP發(fā)作適應(yīng)癥的上市申請。在美國，spesolimab已經(jīng)被FDA授予治療GPP的孤兒藥資格以及突破性療法認定。

據(jù)勃林格殷格翰早先新聞稿介紹，spesolimab的臨床計劃還包括目前正在進行的另外兩項試驗。其中，Effisayil-2試驗旨在研究spesolimab作為維持治療以預防GPP的急性發(fā)作，Effisayil-ON試驗是一項開放標簽的五年擴展研究，旨在研究spesolimab在GPP患者中的長期療效和安全性。此外，spesolimab還在被開發(fā)用于預防GPP急性發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病，如掌跖膿皰病（PPP）和化膿性汗腺炎（HS）。

期待這款I(lǐng)L-36R單抗新藥spesolimab在中國早日獲批上市，以及后續(xù)的臨床試驗順利進行，早日為患者帶來更好的治療方法。

參考資料：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng).Retrieved Mar 1，2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]同類首創(chuàng)罕見皮膚病在研藥物spesolimab II期臨床試驗結(jié)果公布.Retrieved Dec 23，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/euMld8UujNtl9FCNpArllg

[3]重磅！勃林格殷格翰同類首創(chuàng)罕見皮膚病新藥Spesolimab在中國遞交上市申請.Retrieved Oct 25，2021.From https://mp.weixin.qq.com/s/DxD7s7vEPhtXnOF5v4E9tg

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