百濟神州22款1類新藥亮眼 超10款新藥“出海趕考”

2月25日，百濟神州發布2021年業績報告，公司實現營收約12億美元，同比增長約280.8%，其中產品收入達6.34億美元（約40億元），同比增長約105%；研發費用約15億美元，同比增長13%，力壓一眾上市藥企。目前百濟神州已有3款自研1類新藥獲批，此外22款1類新藥在國內處于申請臨床及以上階段，其中3款步入III期臨床，上市可期。在國際化方面，百濟神州創造國內單品授權合作金額最高紀錄，超10款自研創新藥在海外開展臨床，其中澤布替尼實現了“零的突破”。

醫藥股“研發王”，創新藥大賣40億

百濟神州是一家立足科學的全球生物制藥企業，專注于開發創新、可負擔的藥物。在研發上，百濟神州向來舍得“砸”重金，研發投入力壓一眾上市藥企，是名不虛傳的“研發王”。

百濟神州研發投入情況（單位：億美元）

來源：上市公司公告

據百濟神州公告，2021年公司研發費用約15億美元（約94.8億元），穩居國內第一，研發開支占總營業收入比重超過100%。目前公司在全球五大洲打造了一只超過8000人的團隊，擁有40多款臨床候選藥物。

近年來，百濟神州研發成果陸續兌現。2020年至今，公司有多款新藥先后在國內獲批上市，包括3款自主研發的1類新藥，以及引進的進口新藥司妥昔單抗、卡非佐米、達妥昔單抗β（曾用名迪妥昔單抗）、貝林妥歐單抗等。

2020年至今百濟神州在國內獲批上市的新藥

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

替雷利珠單抗是國內第4款獲批的國產PD-1，目前該產品已有6個適應癥獲批，其中5個適應癥已通過談判納入全國醫保目錄，醫保支付標準為1450元/支（100mg/支）。據公司年報，替雷利珠單抗2021年在中國的銷售收入達2.551億美元（約16億元）。

澤布替尼是國內首款獲批的國產BTK抑制劑，目前已有3個適應癥獲批，且均已通過談判納入全國醫保目錄，醫保支付標準為85元/粒（80mg/粒，64粒/瓶），2021年全球銷售收入達2.18億美元（約14億元）。此外，2021年5月獲批的帕米帕利也通過談判納入全國醫保目錄，醫保支付標準為53.6元/粒（20mg/粒；60粒/瓶）。

創新成果逐漸落地商業化，讓百濟神州產品收入持續增長，“后勁”不斷釋放。2021年公司營業總收入約12億美元，同比增長280.8%，其中產品收入6.34億美元（約40億元）。

22款在研1類新藥搶眼，多款沖刺國內首個

百濟神州國內部分在研創新藥

來源：米內網中國藥品臨床試驗公示庫

百濟神州專注于抗腫瘤藥的研發，在研抗腫瘤藥涵蓋非小細胞肺癌、胃食管腺癌、急性髓系白血病、前列腺癌、骨髓瘤等細分癌癥。從藥物類型看，小分子化學藥與大分子生物藥各占“半壁江山”。

從研發進展看，Ociperlimab注射液（BGB-A1217）、蘋果酸Sitravatinib膠囊、注射用ZW25、3款1類新藥已步入III期臨床，上市可期。

百濟神州自研的Ociperlimab注射液（BGB-A1217）是一款TIGIT抑制劑，國內暫無同靶點藥物獲批，在研新藥有羅氏的Tiragolumab注射液，同樣處于III期臨床；蘋果酸Sitravatinib膠囊是一款RTK抑制劑，全球同靶點上市藥物包括EXELIXIS的卡博替尼等；注射用ZW25是靶向HER2的雙特異性抗體。

其他自研新藥中，BGB-15025膠囊屬于HPK1抑制劑，是具備“first-in-class”潛力的候選藥物，目前全球尚無同靶點藥物獲批，大多數在研新藥處于臨床前，百濟神州走在研發前列；BGB-16673薄膜包衣片是百濟神州首個基于其蛋白降解CDAC（創新PROTAC）平臺開發且進入臨床階段的創新藥，為靶向BTK的降解劑，用于治療B細胞惡性腫瘤等。

引進新藥中，百濟神州于2019年11月與安進達成合作，聯合開發安進20款在研抗腫瘤藥，多款具有同類最優或同類首創的潛力，其中AMG160，AMG 701，AMG 650，AMG 510、AMG 199等已在國內獲批臨床。

超10款自研新藥“出海趕考”，License-in & out雙循環布局

近年來，隨著國內藥企研發能力提升，國內創新藥賽道扎堆等，出海成為眾多藥企的必然選擇。

目前百濟神州有10多款自研新藥在海外開展臨床，其中澤布替尼于2019年11月獲得FDA批準上市，實現國內抗腫瘤創新藥出?！傲愕耐黄啤保渖虡I化布局已經覆蓋全球40多個國家和地區。

此外，替雷利珠單抗轉移性食管癌(ESCC)適應癥的上市申請已獲得FDA受理，1線HCC、2線NSCLC等適應癥處于III期臨床；帕米帕利實體瘤、轉移性胃癌等適應癥在全球處于III期臨床。

除了上述三大核心產品，百濟神州的BGB-A1217（ociperlimab，TIGIT單抗）、BGB-283(lifirafenib，EGFR/B-RAF)、BGB-11417（BCL-2抑制劑）、BGB-A425（TIM3單抗）、BGB-3245（B-RAF抑制劑）、BGB-10188（PI3Kδ抑制劑）等自研新藥在全球處于不同臨床階段。

License-in & out雙循環成為本土創新藥企接軌國際化的新趨勢。近年來，百濟神州與百時美施貴寶、安進、EUSA、諾華等知名跨國藥企開展藥物授權許可合作。

值得注意的是，2021年1月，諾華以22億美元引進百濟神州的PD-1抗體替雷利珠單抗，這在當時創下國內首付金額數、單品種授權交易金額數兩個最高紀錄，成為國內單品種藥物授權最大的合作項目。

此后不到一年時間（2021年12月），諾華與百濟神州再次達成合作，諾華以超29億美元總金額獲得了百濟神州TIGIT抗體BGB-A1217的海外權益，再次刷新國內單品授權合作金額最高紀錄。

目前TIGIT領域入局者甚少，百濟神州臨床進度靠前，此外羅氏、默沙東、吉利德等企業的同靶點產品研發進度也較為突出。在PD-(L)1遍地開花的時代，TIGIT的出現能讓更多腫瘤患者響應PD-1，共同增強抗腫瘤免疫，成為K藥、O藥的重點布局方向。PD-1與TIGIT靶點的聯用或將成為企業彎道超車的最佳選擇，這或許也是諾華愿意重金牽手百濟神州的原因。

借助License-out模式出?？梢栽谄髽I發展早期節約資金，借助國際藥企銷售網絡快速實現商業化收益，此外還能為企業未來產品全面國際化提供管理經驗。但從長期來看，單一的License-out出海模式難以直面海外市場的銷售競爭。

對于百濟神州這種Biopharma來說，“造船出?！辈⒉荒軆H限于License-out，而是需要進一步完善海外銷售網絡，從而全面提升國際商業化模式的競爭力。