治療特定非小細胞肺癌 FDA接受精準療法新藥申請

日前，Spectrum Pharmaceuticals宣布，美國FDA已接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）poziotinib的新藥申請（NDA），用于治療攜帶HER2外顯子20插入突變的經治非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該產品之前已獲得治療這類患者的快速通道資格。

據世界衛生組織（WHO）統計，在2020年，肺癌是全球癌癥死亡的首因。全球新發肺癌病例超過200萬。其中，NSCLC占所有肺癌的84%。HER2外顯子20插入突變導致HER2受體的構象發生變化，極大阻礙了藥物與激酶活性位點的結合， 讓它更難于被抑制劑靶向。目前，尚沒有針對攜帶HER2外顯子20插入突變NSCLC患者的獲批療法。

Poziotinib由于它的獨特結構，在臨床前實驗中顯示能夠與攜帶外顯子20插入突變的HER2受體不可逆結合，抑制它的功能和激酶活性，從而抑制癌細胞增殖，導致癌細胞死亡。

▲Poziotinib的作用機制（圖片來源：Spectrum Pharmaceuticals公司官網）

本次FDA接受NDA是基于一項2期臨床試驗獲得的積極結果。該項臨床試驗入組了90例攜帶HER2外顯子20插入突變的經治局部晚期或轉移性NSCLC患者。試驗意向治療分析顯示，確認的客觀緩解率（ORR）為27.8%（95% CI，18.9%-38.2%），置信區間下限達到18.9%，超過了預先規定的17%。中位緩解持續時間為5.1個月，中位無進展生存期（PFS）為5.5個月。安全性上，87%的患者發生治療中斷，11例因不良事件永久停藥，13例發生治療相關嚴重不良事件。

參考資料:

[1] Spectrum Pharmaceuticals Announces Acceptance of New Drug Application Filing for Poziotinib. Retrieved February 11, 2022, from https://investor.sppirx.com/news-releases/news-release-details/spectrum-pharmaceuticals-announces-acceptance-new-drug

（原文有刪減）