治療年齡相關性黃斑變性 FDA授予補體C3長效抑制劑快速通道資格

2022年2月7日，NGM Biopharmaceuticals公司宣布，美國FDA已授予NGM621快速通道資格。NGM621是一種單克隆抗體候選藥物，經工程化改造可強效抑制補體蛋白C3，用于治療因為年齡相關性黃斑變性（AMD）而出現地圖樣萎縮（GA）的患者。該藥是NGM Bio在與默沙東（MSD）的戰略合作中發現的，目前正在一項2期臨床試驗中接受評估，公司預計將于2022年第四季度獲得頂線數據。

GA是AMD的一種晚期形式，其特征是進行性視網膜細胞丟失，導致不可逆的視力喪失。該病在全球影響約500萬患者，目前尚無獲批療法。C3是補體系統的關鍵組成部分，它有助于協調機體對感染的反應，維持組織穩態。補體級聯反應可通過其三種不同的途徑（經典途徑、凝集素途徑和替代途徑）激活。當這種級聯失調時，免疫反應可能導致GA的發展。抑制C3是一項有前景的治療方法，其原理是廣泛抑制補體途徑過度激活引發的下游效應子功能，包括炎癥、適應性免疫系統激活等等。

NGM621是一款人源化免疫球蛋白1單克隆抗體候選產品，經基因工程改造可與C3強力結合。該治療通過玻璃體內（IVT）注射給藥，正在評估的給藥方案分別間隔4周和8周給藥一次。

圖片來源：NGM Bio公司官網

該藥1期臨床試驗表明，單次和多次IVT注射具有良好安全性。在臨床前模型中，NGM621與C3的高親和力結合顯示了它能強效抑制C3的潛力。并且，藥代動力學模型證明了該藥能夠支持每8周給藥一次的方案。此外，臨床前數據還顯示，NGM621與聚乙二醇（PEG）（將PEG共價結合在藥物上，以增強其治療效果）修飾的小分子不同，可能不會加劇脈絡膜新生血管（CNV）的產生。

正在進行的多中心、隨機雙盲、假手術對照的2期臨床試驗入組了320例單眼或雙眼診斷為GA的患者，主要目的是評估與對照組相比，NGM621間隔4周或8周通過IVT注射給藥的療效和安全性。主要療效終點是在52周治療期間，通過眼底自發熒光（FAF）成像測量的患者GA病變面積變化率。主要安全性終點將評估與對照組相比，NGM621治療引起的眼部和全身不良事件的發生率和嚴重程度。

“FDA決定授予NGM621快速通道資格是一個重要的里程碑，強調了GA患者高度未滿足的醫療需求，以及NGM621改變患者疾病進程的潛力。”NGM Bio眼科負責人Erin Henry博士表示，“GA患者每年在視力表上大約喪失一行視力，影響了他們完成駕駛和閱讀等日常任務的能力，并且會降低他們的獨立性和生活質量。我們致力于改善這些患者的結局。”

參考資料:

[1] NGM Bio’s NGM621 Receives Fast Track Designation from the FDA for the Treatment of Patients with Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration. Retrieved February 7, 2022, from https://ir.ngmbio.com/news-releases/news-release-details/ngm-bios-ngm621-receives-fast-track-designation-fda-treatment