《自然-衰老》：降低兩種蛋白水平或能延緩衰老 增加健康壽命

衰老是每個(gè)人避無(wú)可避的話題，我們?cè)诔赡旰螅瑱C(jī)體就會(huì)逐漸走向衰老，并且一些與之相關(guān)的健康問(wèn)題、功能衰退也隨之而來(lái)。當(dāng)然，不同的個(gè)體所面臨的衰老進(jìn)程并不一致，因?yàn)闆Q定衰老的因素非常復(fù)雜并且互相關(guān)聯(lián)，包括遺傳、生活方式、環(huán)境等。

因此，科學(xué)家想要量化衰老過(guò)程非常困難，目前一些研究主要會(huì)關(guān)注染色體丟失、端粒磨損等會(huì)影響細(xì)胞功能退化的因素，還有一部分研究會(huì)關(guān)注不同人群的遺傳學(xué)差異，比較得出衰老緩慢的人有哪些不同。

最近，《自然-衰老》的一項(xiàng)新研究結(jié)合分析了過(guò)去與衰老相關(guān)的11項(xiàng)基因組研究的數(shù)據(jù)，每一項(xiàng)分析涉及的人數(shù)都在萬(wàn)人以上。涉及的信息包括了志愿者健康自評(píng)、實(shí)際健康壽命、父輩壽命和表觀遺傳年齡等多種層面。

分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)了27個(gè)可能與衰老相關(guān)的基因區(qū)域，其中一些區(qū)域與APOE基因接近，這一基因負(fù)責(zé)編碼載脂蛋白E，參與著脂蛋白的轉(zhuǎn)化和代謝過(guò)程。其他的基因區(qū)域，大多與心臟代謝、免疫或精神疾病相關(guān)，還有小部分與教育程度和家庭收入等外部因素具有關(guān)聯(lián)性。

研究者根據(jù)基因與衰老的相關(guān)性，一共分析了857種蛋白，試圖找到哪些蛋白在衰老過(guò)程中具有負(fù)面作用。尤其是那些在自我報(bào)告健康狀況較差，預(yù)期壽命較短的人群出現(xiàn)頻率較高的基因，這些基因?qū)?yīng)的蛋白往往就更有負(fù)面影響。

研究結(jié)果顯示有兩種蛋白極有可能會(huì)影響衰老和健康壽命長(zhǎng)度，一種是載脂蛋白A（LPA），這種蛋白由肝臟制造，在凝血中起著一定作用，但是LPA水平過(guò)高的時(shí)候則會(huì)增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，而心臟病和中風(fēng)則是可能的嚴(yán)重后果。

另一種蛋白是血管細(xì)胞粘附因子1（VCAM1），主要存在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，它能夠控制血管的收縮和擴(kuò)張過(guò)程，并且影響凝血和免疫反應(yīng)過(guò)程。當(dāng)我們身體檢測(cè)到有感染發(fā)生時(shí)，VCAM1的水平會(huì)不斷上升。根據(jù)預(yù)測(cè)，VCAM1在血液中水平降低與壽命增加存在相關(guān)性。

▲一些對(duì)衰老有負(fù)面影響的蛋白（圖片來(lái)源：參考資料[2]）

研究者指出，或許能夠通過(guò)降低VCAM1和LPA的水平來(lái)提高衰老過(guò)程中的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)健康壽命。目前，已經(jīng)有一些臨床試驗(yàn)開(kāi)始測(cè)試降低LAP的藥物是否能減少患心臟病風(fēng)險(xiǎn)。

但VCAM1的研究仍然處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，一些可以針對(duì)性降低VCAM1水平的抗體能夠改善老年小鼠的認(rèn)知能力。參與這些研究的Paul Timmers博士指出，有些人天生LAP和VCDAM1水平較低，他們會(huì)更為健康和長(zhǎng)壽。但如果我們能研制出一些藥物，控制這兩種蛋白的水平，那么許多人都能獲取這種天然優(yōu)勢(shì)。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Blood proteins could be the key to a long and healthy life, study finds. Retrieved Jan 25th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-blood-proteins-key-healthy-life.html

[2] Paul R. H. J. Timmers et al, Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging, Nature Aging (2022). DOI: 10.1038/s43587-021-00159-8