阿斯利康/第一三共TROP-2 ADC國內啟動III期臨床

1月24日，阿斯利康/第一三共登記啟動了TROP-2ADC產品Dato-DXd在國內的首項臨床。這是全球3期臨床TROPION-Breast01研究的中國部分，擬在全球招募700人，其中國內106人，在ClinicalTrails.gov上的首次登記在2021年10月。

來自：Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Dato-DXd在NSCLC上走得最遠，已經啟動了多項臨床試驗，最高進展至臨床3期，療法類型上既探索對復發/難治性疾病的后線治療，也探索聯用免疫療法一線治療轉移性NSCLC的療效。在2021年10月末，基于與K藥的聯合療法1b期臨床數據，第一三共與默沙東再次達成3期合作，目前這項聯合療法三期臨床TROPION-Lung08研究已經啟動。

根據研發日報道的重點產品研發計劃，Dato-DXd下一步重點探索的癌種是乳腺癌，隨后再在NSCLC和乳腺癌的基礎上拓展至其他實體瘤。

目前，Dato-DXd僅公布了一期FIH臨床TROPION-PanTumor01數據（NCT03401385）。這項臨床試驗探索了該藥在NSCLC、三陰乳腺癌（TNBC）、HR+/HER2-乳腺癌以及其他癌種隊列中的安全性和初步療效，并在2021年ESMO大會和SABCS大會上分別公布了結果。

在TNBC隊列中，共納入了44位患者，其中70%為美國患者，30%來自日本。患者中位治療線數為3（1-10），30位患者（68%）先前接受過≥2線治療，其中19位曾接受免疫治療，13位曾接受過基于TopoI抑制劑的ADC療法。

截至2021年7月30日，BICR評估的ORR為34%（15/44），DCR為77%（34/44）。若把范圍縮減至此前未接受過基于TopoI抑制劑的ADC療法的患者群體（n=27），ORR達到52%（14/27），DCR達到81%（22/27）。

從療效持續時間來看，中位DoR未達到（范圍：2.7-7.4+個月），在數據截止時，大部分患者的療效響應仍在持續。

安全性方面，所有等級的治療相關TEAEs為90%（43/44），其中≥3級事件發生率為23%（10/44）。

本次國內啟動的3期臨床為TROPION-Breast01研究，在全球擬招募700人，探索Dato-DXd相較于醫師選擇的療法在2至3線HR+/HER2-轉移性乳腺癌（mBC）中的療效，試驗的雙重主要終點為BICR評估的PFS和OS，次要終點包括研究者評估的PFS、ORR、DoR、TTR、DCR等。

在乳腺癌領域，TROPION-Breast01研究是Dato-DXd目前唯一開展的一項3期臨床。同時在TNBC領域，除了1期研究之外還有一項與阿斯利康PD-L1單抗度伐利尤單抗（durvalumab）聯合療法1b/2期臨床在進行中，后續第一三共將考慮開展針對TNBC的3期臨床。

通過Enhertu和Dato-DXd兩個王牌產品，第一三共希望將治療全方位覆蓋到乳腺癌的各基因分型、各線療法。

當然，從Dato-DXd這款藥單獨來說，目前的主要優勢，或者說領先領域還在于NSCLC。和Enhertu一樣，Dato-DXd同樣并不是TROP2靶點的first-in-class產品，但較之吉利德已上市的Trodelvy（戈沙妥組單抗），Dato-DXd在NSCLC上走得更遠、探索更深，兩款產品各具差異化特色。同時與Enhertu類似，Dato-DXd在DAR優化和載荷選擇上也具有潛在優勢。

以上資料來自第一三共2021年研發日資料（2021年12月15日發布）。