III期臨床曾被終止 羅氏即將再度啟動ASO新藥臨床試驗

1月18日，Ionis公司宣布其合作伙伴羅氏制藥正在設計一項新的2期臨床，以評估反義寡核苷酸（ASO）藥物tominersen（研發代號：IONIS-HTTRx，RG6042/RO7234292）在亨廷頓病（HD）中的療效。

來自：Ionis官網

此前在2021年3月，基于3期臨床GENERATIONHD1中該藥的潛在風險/收益比缺乏優勢，羅氏終止了該項臨床的患者給藥。在中國，RG6042也已于2020年登記啟動臨床試驗，當前狀態為「主動終止」。不過該研究仍在進行中，無需給藥，以使參與者能夠被跟蹤以了解安全性和臨床結果，按計劃將于2022年3-4月在最后一名患者最后一次就診時完成。

III期臨床在CDE的試驗登記情況

來自Insight數據庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

18日Ionis表示，在對GENERATIONHD1研究進行探索性事后分析發現，tominersen可能有益于疾病負擔較低的年輕患者，因此羅氏計劃在隨機、安慰劑對照研究中證實這種獲益，并將在1月20日開始的網絡研討會上分享他們對GENERATIONHD1研究數據的事后分析結果、新2期臨床設計的更多細節以及后續開發計劃。

亨廷頓氏病是一種罕見的常染色體顯性遺傳進行性神經退行性疾病。由于患者4號染色體上的亨廷頓基因CAG三核苷酸重復擴增，導致亨廷頓（mHTT）蛋白質具有延伸的聚谷氨酰胺束，在細胞內積聚成大分子團，最終影響神經元的正常功能，從而導致殘疾和獨立性喪失。疾病發作后的生存期約為10-20年，尚無已知治愈方式。

Tominersen是Ionis公司開發的一款脊髓給藥的ASO藥物，旨在降低所有形式的亨廷頓蛋白（HTT）的產生，包括其突變變體mHTT。2017年12月，羅氏和Ionis達成了合作，以4500萬美元引進了這款產品。

Tominersen的開發歷程略有些曲折。2018年基于I/II期臨床研究中的患者腦脊液mHTT蛋白水平平均下降40%、最高下降60%的結果，該藥物成為首個被證實降低亨廷頓蛋白水平的藥物；2020年，由于GEN-PEAK研究中的2次兩次嚴重不良事件（鞘內導管相關感染）臨床研究曾被暫停，不過后續證明與藥物無關，研究得以繼續推進；2021年，由于療效并未較對照組顯示出優勢，III期臨床GENERATIONHD1研究停止。

注：原文有刪減