輝瑞兩日達成四項合作 涉及AI制藥、體內基因編輯等

輝瑞在近兩日接連宣布四項重要合作，引進多項先進技術以補充產品管線。

一、牽手Beam開發體內堿基編輯療法

1月10日，輝瑞宣布與Beam Therapeutics達成一項為期四年的獨家研究合作協議。聚焦肝臟、肌肉和中樞神經系統罕見遺傳性疾病領域，共同開發3個靶點的體內堿基編輯項目。

根據協議，Beam將獲得3億美元的首付款，并有資格獲得高達10.5億美元的里程碑付款，潛在的總交易金額高達13.5億美元。

Beam將選擇3個未公開靶點候選項目進行所有的研究活動，這3個靶標不包括在Beam現有的項目中。輝瑞有權獲得每個候選項目全球獨家授權，并負責候選產品所有開發活動以及潛在的監管批準和商業化。Beam有權選擇一個項目的全球共同開發和商業化權利。

作為合作的一部分，開發的堿基編輯程序的效果將利用Beam專有的體內遞送技術遞送至靶器官進行評估。該技術通過mRNA和脂質納米顆粒 (LNP) 將堿基編輯器遞送至靶器官。

Beam專有的堿基編輯技術旨在實現一類新型精準基因藥物，該藥物靶向基因組中的單個堿基，而不會造成DNA雙鏈斷裂。這種方法旨在創建更精確和更有效的編輯。傳統的基因編輯方法通過在DNA特定位點實現雙鏈斷裂進行編輯，從而導致與不必要的DNA修飾相關的潛在挑戰。

2012年，Intellia創始人之一Jennifer Doudna領導的研究團隊開發了CRISPR/Cas9基因組編輯工具，因此而獲得了2020年諾貝爾化學獎。2021年

首個體內CRISPR基因編輯臨床試驗結果公布，Intellia和Regeneron聯合開發的體內CRISPR-Cas9基因組編輯療法NTLA-2001治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變(ATTR)的I期臨床研究獲得積極中期數據（詳見：首個體內CRISPR基因編輯臨床試驗結果公布）。從而使體內基因編輯賽道持續升溫。

二、擴大與Acuitas的合作，獲得LNP技術授權

1月10日，輝瑞宣布與Acuitas Therapeutics達成開發和期權協議，輝瑞將有權選擇在非排他性的基礎上獲得Acuitas的LNP技術，用于多達10個靶標的疫苗或治療性產品的開發。

Acuitas經過臨床驗證的LNP技術曾被用于Pfizer-BioNTech的COVID-19疫苗COMIRNATY，目前該款疫苗已在全球多個國家或地區獲批上市或獲得緊急使用授權。

三、與Dren Bio達成合作，開發雙特異性抗體

11月11日，Dren Bio宣布與輝瑞達成合作，將專注于使用Dren Bio專有的Targeted Myeloid Engager and Phagocytosis平臺，發現和開發針對特定腫瘤靶點的治療性雙特異性抗體。

根據協議，輝瑞向Dren Bio支付了2500萬美元的首付款，該公司還有資格獲得總計超10億美元的開發、監管和商業化里程碑付款。

某些髓樣細胞，如腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)，是腫瘤微環境的一部分，通常處于免疫抑制狀態，因此與較差的臨床預后有關。Dren Bio的技術通過重新極化TAM并將它們與樹突狀細胞結合以執行靶向吞噬、抗原呈遞和隨后的T細胞活化作用。

Dren Bio的雙特異性平臺具有強大的多管齊下的作用機制，包括(i)髓系細胞和癌細胞的直接偶聯，(ii)刺激髓系細胞釋放已知的關鍵細胞因子，這些細胞因子可改變TAMs和重置免疫抑制性TME（腫瘤微環境）。(iii)吞噬和殺死腫瘤細胞，(iv)腫瘤新抗原的出現激活效應T細胞和記憶T細胞反應。

輝瑞管線中進展最快的一款雙抗elranatamab靶向CD3/BCMA，目前處于III期臨床階段，用于治療多發性骨髓瘤。

四、擴大與PostEra的合作，基于AI研發新藥

1月11日，PostEra宣布，擴大與輝瑞現有戰略合作，將建立一個人工智能實驗室（AI Lab），共同推進腫瘤學和COVID-19抗病毒治療領域多個靶向藥物的發現和開發。

根據協議，PostEra將收到1300萬美元的預付款，并有資格收到總計2.48億美元的額外里程碑付款，如果所有里程碑都實現了，除了對任何合作產生的批準產品的分層版稅。

基于輝瑞的數據以及PostEra在生成化學和合成感知設計方面的開創性創新，該AI Lab將利用新型機器學習技術進行藥物化學研究。

同日，PostEra宣布完成了2400萬美元的A輪融資。新的資金將使PostEra進一步擴大其合作藥物發現項目，啟動內部藥物發現項目，并進一步開發其人工智能藥物化學平臺。