首個國產CD20新藥！博銳生物澤貝妥單抗申報上市

文章來源：醫藥魔方Info

作者：拾貝

1月11日，CDE官網顯示，博銳生物/海正生物自主研發的1類創新型CD20單抗澤貝妥單抗（研發代號：HS006，商品名：安瑞昔）用于初治CD20陽性彌漫大B細胞性淋巴瘤（DLBCL）適應癥上市申請獲國家藥監局受理。這是博銳生物獲得NMPA受理的第一個1類創新型生物藥上市申請，也是博銳生物繼安佰特（英夫利西單抗） 、安健寧（阿達木單抗） 、安佰諾（注射用重組人II型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白） 、安舒正（托法替布）獲批上市后，第5個申請上市的產品。

DLBCL是起源于B淋巴細胞的一類存在較大異質性的惡性腫瘤，呈彌漫性生長，腫瘤細胞的核與正常組織細胞的核大小相近或大于組織細胞的核，通常大于正常淋巴細胞的2倍。DLBCL是全球最常見的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有地域NHL的30％~40％。在中國，DLBCL占所有NHL的40.8％。

澤貝妥單抗（HS006）是一種人-鼠嵌合型單克隆抗體，能特異性地與B細胞表面CD20抗原結合，并通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和補體依賴的細胞毒作用（CDC）等清除B細胞。

與美羅華（利妥昔單抗）相比，澤貝妥單抗具有不同的氨基酸序列和不同的結合表位。在體外生物學活性研究中表現出更強的ADCC活性；在人體藥代動力學研究中表現出更大的穩態分布容積和較低的血清藥物暴露水平；在人體藥效動力學研究中具有對B細胞更持久的清除作用和對CD3+/CD8+T細胞更持久的激活作用。

在III期確證性臨床研究中，澤貝妥單抗注射液聯合CHOP治療彌漫大B細胞淋巴瘤初治患者在ORR上非劣于R-CHOP，且在治療結束時CR率顯著更高；在長期生存獲益上，澤貝妥單抗注射液組的1年PFS和OS呈現出顯著優于美羅華組的趨勢；治療生發中心B細胞樣和骨髓未受累兩個亞型人群中，澤貝妥單抗注射液組的CR率均顯著更高，1年PFS和OS同樣有顯著優于美羅華組的趨勢。

博銳生物目前10多個創新產品在臨床研究階段，涉及靶點包括PD-L1 / TGF-β（BR102）、CD73（BR101）、Her2（HS022/HS627）、SIRPα（BR105）等；涉及的技術包括單抗、雙抗、三抗、ADC、融合蛋白。其中BR110是全球首個進入臨床的抗CD3/CD19/CD20三抗產品。

目前國內上市的CD20單抗創新藥包括羅氏的利妥昔單抗和奧妥珠單抗以及諾華的奧法妥木單抗。

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在生物類似藥方面，信達、復宏漢霖的利妥昔單抗生物類似藥已在國內獲批上市，神州細胞的利妥昔單抗生物類似藥目前處于"申報上市"階段。