貝達藥業遞交新一代多靶點激酶抑制劑上市申請

文丨醫藥觀瀾

1月11日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，貝達藥業遞交了1類新藥伏羅尼布片的上市申請并獲得受理。根據貝達藥業官網資料，伏羅尼布（CM082，vorolanib）是具有全新化學結構的新一代多靶點激酶抑制劑，此次其遞交NDA的適應癥推測為：與依維莫司聯合用于治療晚期腎癌患者。

截圖來源：CDE官網

根據貝達藥業公開資料，伏羅尼布針對VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點具有抗血管生成的療效，并且能夠滿足靶點的特殊PK/PD要求，達到保留活性，降低毒性的目的。

目前，該產品正在晚期腎病和慢性年齡相關性黃斑病變患者中開展臨床試驗。其中，伏羅尼布針對慢性年齡相關性黃斑病變的臨床研究，尚處于2a期臨床階段。而伏羅尼布與依維莫司聯合用于治療晚期腎癌患者的2/3期臨床研究CONCEPT，目前正在順利推進，且顯示良好的療效和安全性。據此推測，此次伏羅尼布遞交NDA的適應癥為：與依維莫司聯合用于治療晚期腎癌患者。

▲伏羅尼布研發進度（截圖來源：貝達藥業官網）

在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，貝達藥業曾公布CONCEPT研究結果。該研究由北京大學腫瘤醫院郭軍教授牽頭，旨在評估伏羅尼布聯合依維莫司治療腎癌患者的療效和安全性。研究共399例患者隨機接受伏羅尼布+依維莫司，伏羅尼布單藥和依維莫司單藥治療，每組133例。

研究結果顯示，伏羅尼布+依維莫司聯合治療組無進展生存期（PFS）長于依維莫司單藥組（中位PFS，10.0個月 vs 6.4個月）；伏羅尼布單藥組與依維莫司單藥組PFS沒有差異，中位PFS均為6.4個月。133例接受伏羅尼布+依維莫司聯合治療的患者中，33例（24.8%）獲得客觀反應，該數據在伏羅尼布單藥組與依維莫司單藥組分別為14例（10.5%）和11例（8.3%）。

在安全性方面，三組患者分別有132例、127例和131例發生治療相關不良事件（TRAE）。其中，聯合用藥組最常見的TRAEs是蛋白尿（57.9%）和貧血（57.9%），而伏羅尼布組是頭發顏色改變（47.4%），依維莫司組是貧血（57.9%）。

▲CONCEPT研究結果（圖片來源：參考資料[2]）

貝達藥業曾在新聞稿中指出，CONCEPT研究是mTOR和VEGF靶向藥物在二線治療中的第一個3期研究。與依維莫司單藥相比，伏羅尼布聯合依維莫司對轉移性腎癌患者患者有PFS獲益，且具有安全耐受性。

此次貝達藥業在中國遞交伏羅尼布新藥上市申請，意味著該產品已進入上市申報階段。希望該產品早日獲批，為更多患者帶來全新獲益。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心. Retrieved Jan 11，2022, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]貝達藥業埃克替尼和伏羅尼布臨床研究成果亮相ASCO年會. Retrieved Jun 4, 2021, from https://www.bettapharma.com/News/show/id/2388

[3]貝達藥業官網. From https://www.bettapharma.com/Newdrug/projects