開發(fā)小分子靶向降解RNA 安進和Arrakis Therapeutics達成合作

2022年1月11日，安進（Amgen）和Arrakis Therapeutics宣布達成一項研究合作，主要將針對多個治療領(lǐng)域的一系列難以成藥靶標，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)RNA降解療法。這類創(chuàng)新靶向RNA降解療法由小分子藥物組成，通過誘導(dǎo)其接近核酸酶，以選擇性地破壞編碼致病蛋白的RNA。

目前針對蛋白靶點開發(fā)的藥物大多針對少數(shù)幾類蛋白（比如受體蛋白）。然而人類基因組中有2萬多條基因，轉(zhuǎn)錄組里擁有超過20萬種不同的RNA轉(zhuǎn)錄本（RNA transcripts）。針對難以成藥蛋白靶點，直接用小分子藥物靶向RNA是一種具有潛力的辦法。

Arrakis正在采取多種方法，針對RNA生命周期的多種機制建立小分子藥物發(fā)現(xiàn)的新范式。該公司的發(fā)現(xiàn)平臺集成了前沿的RNA生物信息學和結(jié)構(gòu)工具，精選的化學文庫，RNA特異性檢測，以及RNA導(dǎo)向的藥物化學。其開發(fā)的端到端RNA靶向小分子（rSM）藥物發(fā)現(xiàn)平臺，能夠識別與RNA結(jié)合并調(diào)節(jié)RNA的小分子，從而預(yù)測性地影響RNA生命周期和下游疾病相關(guān)生物學。該平臺已經(jīng)構(gòu)建了一個擁有數(shù)百個RNA靶標的數(shù)據(jù)庫。

▲Arrakis靶向RNA的小分子藥物平臺示意圖（圖片來源：Arrakis授權(quán)使用）

而安進已經(jīng)建立的誘導(dǎo)接近平臺（Induced Proximity Platform），能夠開發(fā)多特異性分子。這些分子的一端與需要被抑制、激活或破壞的靶標結(jié)合，另一端與細胞中可以作用于靶標的效應(yīng)子結(jié)合，提供了利用廣泛細胞機制治療疾病的潛力。比如，RNA降解劑將核酸酶或其它RNA調(diào)節(jié)蛋白拉到目標RNA附近，降解或調(diào)節(jié)它們的功能。

根據(jù)協(xié)議條款，Arrakis將針對安進提名的廣泛靶標，負責發(fā)現(xiàn)與RNA結(jié)合的小分子化合物的研究活動。兩家公司將合作設(shè)計和功能化這些分子，特異性降解靶向的RNA。安進將領(lǐng)導(dǎo)進一步的臨床前和臨床開發(fā)活動。此外，安進將為5個初始項目向Arrakis支付7500萬美元的預(yù)付款，并將有選擇權(quán)提名額外的項目。Arrakis將有資格從安進獲得高達數(shù)十億美元的臨床前、臨床、監(jiān)管和銷售里程碑付款，以及未來產(chǎn)品的特許權(quán)使用費。

參考資料

[1] AMGEN AND ARRAKIS THERAPEUTICS ANNOUNCE MULTI-TARGET COLLABORATION TO IDENTIFY NOVEL RNA DEGRADER SMALL MOLECULE THERAPEUTICS. Retrieved January 11, 2022, from https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-and-arrakis-therapeutics-announce-multi-target

（原文有刪減）