國內第四款BTK抑制劑報產 今年有望進入重磅產品行列

1月5日，CDE官網顯示，阿斯利康新一代BTK抑制劑「Acalabrutinib膠囊」的上市申請獲受理。

Acalabrutinib（阿卡替尼，商品名Calquence）是第二代布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，通過永久性結合抑制BTK發揮作用。BTK是B細胞受體（BCR）信號通路的關鍵調節因子，在不同類型血液系統惡性腫瘤中廣泛表達，參與B細胞的增殖、運輸、趨化和粘附，是治療血液系統惡性腫瘤的重要靶點。臨床前研究顯示，acalabrutinib脫靶效應極小。

2017年10月，Acalabrutinib被FDA加速批準用于治療既往已接受至少一種療法的復發性或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2019年11月,該藥又被FDA批準用于治療成人慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小細胞淋巴瘤（SLL）。此外，Acalabrutinib還被開發用于治療其他多種B細胞血液癌癥，如彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血癥（WM）、濾泡性淋巴瘤（FL)、多發性骨髓瘤。

Acalabrutinib由Acerta開發，2015年阿斯利康以40億美元的價格收購Acerta 55%的股份。據阿斯利康財報，Calquence上市后銷售額一路攀升，預計2021年銷售額有望突破10億美元大關，進入重磅產品行列。

在國內，Acalabrutinib共登記6項臨床試驗（詳見下表），適應癥涵蓋CLL、MCL、DLBCL。根據試驗進展，目前還無法推測此次申報的具體適應癥。

說起BTK抑制劑，目前國內已經批準3款（詳見下表），其中2款國產，1款進口，且這3款BTK抑制劑均進入2021年國家醫保。而全球一共批準5款BTK抑制劑，即強生的伊布替尼（商品名Imbruvica）、百濟神州的澤布替尼、諾誠健華的奧布替尼和小野制藥/吉利德的Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）。其中Velexbru于2020年3月在日本被批準用于治療復發性或難治性原發性中樞神經系統淋巴瘤（PCNSL），2020年8月在日本被批準用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）和淋巴漿細胞性淋巴瘤（LPL）。

已獲批的5款BTK抑制劑中，伊布替尼市場憑借先發優勢，市場表現最好。據公開資料，伊布替尼2020年銷售額高達94.42億美元，澤布替尼2020年銷售額為41.70百萬美元，而奧布替尼2021上半年銷售額為1.01億元。此外，值得一提的是，澤布替尼在繼2020年醫保談判降價44% 后，再度降價14%，二度降價后的最新醫保執行價格為 5440 元/盒，每月治療費用報銷前為 10200 元，是同類 BTK 抑制劑中月治療費用最低的產品。

除了上述BTK抑制劑，據insight數據庫目前國內還有多款在研BTK抑制劑（詳見下表），其中海思科的HSK29116和百濟神州的BGB-16673屬于BTK蛋白降解劑，其他都是小分子化藥。根據目前BTK抑制劑的進度，預計未來兩三年BTK抑制劑將迎來爆炸式增長，無論是市場體量還是獲批數量。