雙抗+雙抗！康方生物開展AK104聯合AK112治療NSCLC臨床

文章來源：醫藥魔方Info

1月5日，康方生物宣布，其自主研發的全球首創新型腫瘤免疫治療新藥AK104 （PD-1/CTLA-4雙抗、卡度尼利單抗）聯合AK112（PD-1/VEGF雙抗）Ib/II期臨床試驗申請獲CDE批準，聯合或不聯合化療治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。

這是全球首個進入臨床研究階段的“雙抗”+“雙抗”聯合療法，兩款基于PD-1的雙特異性抗體新藥的聯合應用，有望在現有以PD-1/L1抑制劑為基石的免疫療法的基礎上，進一步提升免疫療法的臨床效果。

AK104是康方生物自主研發的首創PD-1/CTLA-4雙特異性腫瘤免疫治療骨干藥物，主要適應癥是肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤。相關腫瘤的研究階段性數據顯示，AK104比PD-1聯合CTLA-4的聯合療法相比，毒性顯著降低，具有明顯的安全性和療效優勢。2021年8月，AK104治療復發/轉移宮頸癌的新藥上市申請獲CDE受理，并給予優先審評資格，有望成為全球首個批準上市的基于PD-1的雙抗。

AK112是康方生物自主研發、全球首個進入臨床研究的PD-1/VEGF雙抗。基于康方生物獨特的TETRABODY技術設計，AK112可阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2的結合，同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合。PD-1抗體與VEGF阻斷劑的聯合療法已在多種瘤種（如腎細胞癌、非小細胞肺癌和肝細胞癌）中顯示出強大的療效。VEGF和PD-1在腫瘤微環境中共表達，與聯合療法相比，AK112作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。

PD-1和CTLA-4的聯合治療在NSCLC中的臨床價值已有證實。抗血管生成治療可以使腫瘤血管正常化，使腫瘤微環境更加適合免疫治療。免疫抑制劑聯合抗血管生成藥物的也成為腫瘤治療中最熱門的聯合用藥組合之一，肺癌領域正是該聯合療法主要探索方向。全球在研的“免疫+抗血管生成”聯合一線及后線治療NSCLC均顯示了良好的抗腫瘤活性及臨床應用前景。AK112聯合AK104聯合或不聯合化療將有望刷新目前NSCLC治療領域中新的療效記錄。

在安全性上，AK104特異性結合PD-1和CTLA-4，半衰期短，安全性良好可控，此前臨床研究顯示卡度尼利單抗在總體安全性上明顯優于已上市CTLA-4抑制劑，與PD-1/L1抑制劑相當。AK112目前單藥的臨床數據也表明，可能由于良好的腫瘤局部靶向性和雙抗架構的優異性，沒有觀察到明顯的貝伐珠單抗不良反應，整體安全性與目前已上市PD-1/L1抑制劑相比更優或相當。因此AK112聯合AK104的安全性預期比其他PD-1/L1抑制劑聯合抗血管生成藥物更優或相當。