治療晚期肺癌 抑癌基因療法/Keytruda組合獲FDA快速通道資格

日前，Genprex公司宣布，美國FDA已授予基因療法Reqorsa快速通道資格（FTD），與默沙東（MSD）的重磅PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗，pembrolizumab）聯(lián)用，治療經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無法切除的III期或IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受Keytruda單藥治療后發(fā)生疾病進(jìn)展。在2022年第一季度，Genprex預(yù)計將啟動一項開放標(biāo)簽、多中心的1/2期臨床試驗，以評估這一治療組合在此患者群體中的療效與安全性。

Reqorsa由包裹在帶有正電荷脂質(zhì)分子納米顆粒中的抑癌基因TUSC2組成，而腫瘤細(xì)胞一般帶有負(fù)電荷。Reqorsa經(jīng)靜脈注射，能特異性靶向腫瘤細(xì)胞。Reqorsa具有多模式的作用機(jī)制，可中斷引起腫瘤細(xì)胞復(fù)制和增殖的細(xì)胞信號通路，重新建立腫瘤細(xì)胞程序性死亡通路，并調(diào)節(jié)針對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。Reqorsa也被證明可以阻斷產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制。Genprex公司認(rèn)為Reqorsa將是首個用于治療人類癌癥的全身性基因療法。

之前公布的臨床前數(shù)據(jù)顯示，Reqorsa和Keytruda具有協(xié)同作用。具體而言，在具有人源化免疫系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移性肺癌小鼠中，相比Keytruda單藥治療，Reqorsa+Keytruda的治療組合更有效地提高了它們的存活率。并且，小鼠模型也證明了Reqorsa對免疫系統(tǒng)的多重影響，如增加自然殺傷細(xì)胞的產(chǎn)生和降低腫瘤細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)，這被認(rèn)為很可能有助于與Keytruda的協(xié)同作用。

此外，針對經(jīng)組織學(xué)證實(shí)無法切除的III期或IV期NSCLC患者，Reqorsa與阿斯利康（AstraZeneca）第三代不可逆表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑泰瑞沙（Tagrisso）聯(lián)用的治療組合，此前已獲得FDA授予FTD。這些患者攜帶EGFR突變且在泰瑞沙單藥治療后發(fā)生疾病進(jìn)展。

參考資料:

[1] Genprex Receives U.S. FDA Fast Track Designation for REMORSE? Immunogene Therapy in Combination With Keytruda® for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved January 3， 2022， from https://www.businesswire.com/news/home/20220103005090/en/Genprex-Receives-U.S.-FDA-Fast-Track-Designation-for-REQORSA%E2%84%A2-Immunogene-Therapy-in-Combination-With-Keytruda%C2%AE-for-the-Treatment-of-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

（原文有刪減）