今日申購！泌尿生殖系統腫瘤“第一股”來了

12月27日，專注泌尿生殖系統腫瘤的亞虹醫藥宣布開始申購，擬公開發行人民幣普通股（A股）不超過1.5億股，發行后總股本不超過61,000萬股，擬募集資金20.7億元。

同時意味著，科創板將迎來泌尿生殖系統腫瘤“第一股”。

泌尿生殖系統腫瘤雖沒有類似肺癌的關注度，但卻存在真實的市場需求。據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布了的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，前列腺癌、宮頸癌、膀胱癌均已成為全球發病率前十的癌癥種類。

1、深度布局，持續加碼研發生產

公開資料顯示，亞虹醫藥成立于2010年，是一家專注于泌尿生殖系統腫瘤及其它重大疾病領域的全球化創新藥公司。目前，亞虹醫藥通過靶向免疫調節正常化、前藥和精準藥物遞送及基于分子片段組裝的靶向蛋白降解的3大核心技術平臺圍繞泌尿生殖系統疾病進行深度布局。至今，亞虹醫藥正在開展9個主要創新產品對應的12個在研項目，其中APL-1202、APL-1501 、APL-1706、APL-1702均為核心產品。

亞虹醫藥產品管線

此外，還與百濟神州簽訂一項臨床開發合作協議，旨在評估其APL-1202與替雷利珠單抗聯合新輔助治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的安全性及有效性。臨床前研究表明，APL-1202與替雷利珠單抗聯合用藥或將為MIBC患者提供一種新輔助治療方法。

且自主研發的同時，亞虹醫藥還圍繞泌尿生殖系統疾病進行產品管線的深度布局。2021年，亞虹醫藥通過與Photocure達成授權合作，獲得膀胱癌診斷藥物海克威在中國大陸及臺灣地區的獨家注冊及商業化權利，以提升產品管線多元化和協同性。

關于商業化，成立11年，由于尚未有產品上市，亞虹醫藥并未產生任何商業化收入。招股書顯示，2018-2020年和2021年1-6月，公司凈虧損分別為5994萬元、1.73億元、2.47億元和1.26億元。

截圖自招股書

亞虹醫藥表示虧損主要與研發費用有關，其2018-2020年的研發投入分別為4976.82萬元、1.42億元及1.72億元，三年研發費用合計達3.64億元。

而對于此次IPO，亞虹醫藥表示所募資金將主要用于新藥研發及藥品、醫療器械及配套用乳膏生產項目。

高投入下，亞虹醫藥也即將迎來收獲期。

2、2款核心產品即將上市

招股書顯示，亞虹醫藥管線中APL-1202（唯施可）、APL-1702（希維她）這2款核心產品對應的3項研究已處于III期或關鍵性臨床試驗階段，獲批在即。

01 NMIBC口服靶向新藥：APL-1202

APL-1202屬于可逆性II型甲硫氨酰氨肽酶（MetAP2）抑制劑，具有抗腫瘤血管新生、誘導腫瘤細胞凋亡和增強抗腫瘤免疫的多重抗腫瘤作用。招股書顯示，APL-1202是全球首個進入抗腫瘤關鍵性III期臨床研究的口服、可逆性MetAP2抑制劑，也是國際上首個進入關鍵性III期臨床試驗的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）口服靶向治療藥物，有望填補該治療領域的市場空白。

截圖自招股書

且APL-1202單藥二線治療復發高危NMIBC的Ⅱ期臨床研究結果表明：與歷史研究數據相比，APL-1202的療效和安全性均顯著優于當前膀胱化療灌注的標準治療方案；同時，APL-1202的口服給藥方式與膀胱灌注的方式相比，可大幅減輕患者治療過程中的痛苦，在患者依從性上具備明顯優勢。

02 宮頸癌前病變新療法：APL-1702

亞虹醫藥的另一款核心在研產品APL-1702是集藥物和器械為一體的光動力治療產品，主要用于所有高危型人乳頭瘤病毒（HPV）亞型感染所致的子宮頸高級別鱗狀上皮內病變（HSIL，屬于宮頸癌前病變范疇）治療。據悉，光動力療法是一種通過在靶細胞中積累光敏劑，在光照下產生大量活性氧，誘導病變細胞凋亡和壞死的治療方法。

截圖自招股書

目前宮頸切除手術治療是HSIL的主流治療方案，但存在出血、感染、宮頸器質性損傷等不良反應，而宮頸器質性損傷可能引起早產、流產等生育功能方面的后遺癥。APL-1702則可以使病人保留生育功能，滿足育齡婦女的需求。

據亞虹醫藥公布的IIb期臨床研究結果顯示，APL-1702對HSIL治療效果顯著并對HPV病毒具有有效的清除作用，且適用于所有HPV病毒亞型感染所致的HSIL。目前該療法已處于國際多中心III期臨床試驗階段，預計將于2022年第四季度率先在中國提交上市申請。

03 膀胱癌診斷顯影劑：APL-1706

除了上述兩款核心在研產品外，亞虹醫藥還以140萬美元引進Photocure的APL-1706（海克威）。其中，APL-1706是全球唯一獲批的輔助膀胱癌診斷或手術的顯影劑類藥物，通過與藍光膀胱鏡的聯合使用可以有效提高非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）的檢出率（尤其是原位癌的檢出率），進一步降低腫瘤復發率，目前該藥物已經在全球30多個國家獲批上市。

APL-1202、APL-1706這2款產品獲批上市，可通過配合使用為國內膀胱癌患者提供診療一體化的解決方案。

3、巨頭早已入場，大戰一觸即發

2020年，據弗若斯特沙利文統計，泌尿生殖系統腫瘤全球市場規模已達541億美元，并將以12.7%的年復合增長率增長至2025年的986億美元。

截圖自招股書

而在如此巨大的市場中，膀胱癌、宮頸癌仍是目前難以攻克的2大腫瘤領域，創新產品也成為一眾藥企搶占市場的重要籌碼。截至目前，BMS、輝瑞、強生、阿斯利康、默沙東等大型藥企均已瞄準膀胱癌這一空白市場做好相應布局，且大多項目已進入臨床后期階段。宮頸癌前病變領域亦有默沙東、Inovio等藥企踏足。

其中，膀胱癌是男性泌尿生殖系統腫瘤的高發領域，且隨著煙草消費，工業化水平增加及人口老齡化，全球膀胱癌新發患者人數已由2016年的52.0萬人增長到2020年的57.3萬人，并將以2.6%的年復合增長率增長至2025年的65.1萬人。與此同時，膀胱癌的全球市場也從2016年的26億美元增長至2020年的38億美元，并將以18.8%的年復合增長率增長至2025年的90億美元。

研究表明，根據腫瘤是否浸潤膀胱肌層，膀胱癌可分為非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC），且國內NMIBC和MIBC的比例約為3:1。值得一提的是，目前國內尚無針對NMIBC的靶向藥物獲批上市，但已有7個創新藥物處于臨床階段，其中3個為口服類藥物，2個為膀胱灌注類藥物，2個為以PD-1為靶點的注射類藥物。

從臨床進度來看，亞虹醫藥的APL-1202、齊魯制藥的VB4-845及輝瑞的PF-06801591在NMIBC領域均已進入III期臨床，大戰一觸即發。因此，隨著更多NMIBC新藥獲批，亞虹醫藥也將面臨一定的市場競爭壓力。

相比膀胱癌，宮頸癌具有更大的患者存量，據統計，中國宮頸癌前病變患者在2020年已達到350萬人。而隨著宮頸細胞學檢查的普及，越來越多的宮頸癌前病變患者可在其癌變前階段被檢測出來，若不考慮宮頸癌疫苗接種因素，預計到2025年宮頸癌患者人數將增加至370萬。

而在宮頸癌前病變的治療領域，全球僅有默沙東的Pembrolizumab、亞虹醫藥的APL-1702、Inovio的VGX-3100、Brooklyn的IRX-2及Frantz Viral的Artesunate 5款非手術治療產品處于研發階段，尚未有任何一款產品獲批上市。其中，亞虹醫藥在研的APL-1702有望給患者提供全新的非手術治療選擇，相比于傳統手術治療過程簡單、易于操作，可避免手術對育齡患者生育功能的影響。

小結

今年7月，隨著CDE發布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》之后，越來越多的藥企開始步入轉型期，而原本深耕未滿足臨床需求的藥企儼然成為資本的新寵。

亞虹醫藥此次科創板申購上市，也足以看出資本及市場對其充滿期待，但在尚未有任何產品上市的現實情況下，亞虹醫藥能否憑借泌尿系統生殖腫瘤“第一股”脫穎而出，還需我們拭目以待。