創新高！2021年中國國家藥監局“官宣”批準這24款新藥

文丨醫藥觀瀾

2021年即將落下帷幕。根據中國國家藥品監督管理局（NMPA）網站，截至12月27日，已經有24款創新藥物（不包含疫苗和中藥）在2021年獲“官宣”批準上市，創下近3年來新高。NMPA官網數據顯示，2020年獲得“官宣”批準的新藥有14款，這一數字在2019年則為16款。

梳理這些藥物，我們發現它們絕大多數都是通過優先審評、應急批準等加速通道獲得批準上市，并且具有一定臨床意義。例如，中國首款新冠中和抗體聯合療法，中國首款可皮下注射的抗PD-L1單抗，中國首款CAR-T產品，中國首款選擇性MET抑制劑，首款由中國公司自主研發的抗體偶聯藥物（ADC）……

1、基石藥業：舒格利單抗

作用機制：抗PD-L1單抗

適應癥：聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌

12月21日，基石藥業抗PD-L1單抗舒格利單抗獲得NMPA批準，適用于聯合培美曲塞和卡鉑用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，以及聯合紫杉醇和卡鉑用于轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者的一線治療。這也是繼普拉替尼和阿伐替尼之后，基石藥業在2021年內獲批上市的第三款新藥。

根據新聞稿，此次舒格利單抗適應癥的獲批是基于一項名為GEMSTONE-302的多中心、隨機、雙盲的3期臨床研究。數據顯示，在未經一線治療的、IV期NSCLC患者中，舒格利單抗聯合化療進一步增強了主要療效終點無進展生存期獲益，患者疾病進展或死亡風險降低52%，并顯示出總生存期明顯獲益的趨勢，2年生存率為47.1%。

2、諾華（Novartis）：奧法妥木單抗

作用機制：抗CD20單抗

適應癥：復發型多發性硬化（RMS）

12月21日，諾華公司抗CD20單抗奧法妥木單抗注射液獲得NMPA批準，用于治療成人復發型多發性硬化，包括臨床孤立綜合征、復發緩解型多發性硬化和活動性繼發進展型多發性硬化。根據諾華新聞稿，奧法妥木單抗是目前全球首個且唯一患者可每月一次自行管理的B細胞療法，為患者治療提供便利。

公開資料顯示，奧法妥木單抗的獲批是基于ASCLEPIOS I和ASCLEPIOS II兩項3期臨床試驗結果。研究共計納入1800多名患者，其結果顯示與活性對照組相比，奧法妥木單抗減少Gd+T1病灶98%。在奧法妥木單抗治療第2年，近90%患者達到無復發，無核磁病灶新增或擴大、無殘疾進展的復合治療目標。從疾病長期控制角度來看，ASCLEPIOS研究顯示，奧法妥木單抗組年復發率為0.11，相當于每10年僅復發一次。

3、騰盛博藥：安巴韋單抗聯合羅米司韋單抗

作用機制：新冠病毒中和抗體

適應癥：COVID-19

12月8日，NMPA宣布應急批準騰盛博藥旗下騰盛華創的新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請，批準上述兩個藥品聯合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型高風險因素的成人和青少年新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者，其中，青少年適應癥人群為附條件批準。這是首款在中國獲批的新冠中和抗體聯合療法。

安巴韋單抗和羅米司韋單抗是從康復期的COVID-19患者中獲得的非競爭性新型冠狀病毒單克隆中和抗體，由騰盛博藥與清華大學和深圳市第三人民醫院合作開發。ACTIV-2研究3期最終臨床試驗結果顯示：與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法將臨床進展為重度疾病高風險的COVID-19門診患者的住院和死亡風險降低80%。

4、百濟神州：注射用司妥昔單抗

作用機制：IL-6抑制劑

適應癥：Castleman病

12月2日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準百濟神州從EUSA Pharma引進的注射用司妥昔單抗，用于人體免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人皰疹病毒8型（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼病（Castleman?。┏扇嘶颊?。公開資料顯示，司妥昔單抗是第一批臨床急需境外新藥之一，百濟神州擁有該藥在大中華區的開發和商業化權利。

從作用機制來看，司妥昔單抗是一款IL-6抑制劑，它可用于直接中和在多種炎癥中均能檢測到升高的炎性細胞因子IL-6的活動。據百濟神州早前新聞稿介紹，在司妥昔單抗治療Castleman病的全球多中心臨床研究中，6年的長期隨訪數據顯示，該藥治療后疾病控制率高達97%，生存率達100%。

5、康寧杰瑞/思路迪醫藥/先聲藥業：恩沃利單抗

作用機制：抗PD-L1抗體

適應癥：MSI-H/dMMR晚期實體瘤

11月25日，NMPA宣布已附條件批準康寧杰瑞與思路迪醫藥、先聲藥業達成戰略合作的抗PD-L1抗體恩沃利單抗注射液（KN035），適應癥為：不可切除或轉移性微衛星高度不穩定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）的成人晚期實體瘤患者的治療。公開資料顯示，這是首款由中國公司研發并獲批上市的抗PD-L1單抗新藥，也是一款可用于皮下注射的抗PD-L1單克隆抗體。

一項單臂開放標簽2期關鍵臨床試驗數據顯示，恩沃利單抗單藥治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤，總體人群中由獨立審評委員會（BIRC）評價經確認的客觀緩解率（ORR）達到42.7％。該數據在結直腸癌（CRC）、胃癌（GC）及其它實體瘤患者中分別達到43.1%、44.4%和40.0%。總體而言，研究展示了恩沃利單抗持久的療效和安全性。

6、亞盛醫藥：奧雷巴替尼

作用機制：第三代BCR-ABL抑制劑

適應癥：T315I突變的慢性髓細胞白血病

11月25日，NMPA宣布附條件批準了亞盛醫藥1類新藥奧雷巴替尼（HQP1351），適應癥為：用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病慢性期或加速期的成年患者。此次獲批不僅意味著亞盛醫藥迎來了創立十多年來首款獲批產品，也意味著中國迎來首款由本土企業研發的第三代BCR-ABL抑制劑。

此前，奧雷巴替尼已在兩項分別針對伴有T315I突變的TKI耐藥CML慢性期及加速期患者的關鍵性注冊2期臨床研究結果。數據顯示，HQP1351在伴有T315I突變的TKI耐藥的CML慢性期及加速期患者中均具良好的療效及耐受性，且隨著治療時間延長，緩解率和緩解深度進一步增加。

7、微芯生物：西格列他鈉

作用機制：PPAR全激動劑

適應癥：成人2型糖尿病

10月19日，NMPA宣布已批準微芯生物1類新藥西格列他鈉，單藥適用于配合飲食控制和運動，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。這是微芯生物自主設計、合成、篩選和開發的新一代胰島素增敏劑類候選藥物，也是繼西達本胺之后，微芯生物迎來的第二款獲批新藥。

根據NMPA公示，西格列他鈉是一種過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動劑，能同時激活PPAR三個亞型受體（α、γ和δ），并誘導下游與胰島素敏感性、脂肪酸氧化、能量轉化和脂質轉運等功能相關的靶基因表達，抑制與胰島素抵抗相關的PPARγ受體磷酸化。此前，兩項3期試驗綜合結果表明，患者經西格列他鈉治療24周后，糖化血紅蛋白（HbA1c）絕對值較治療前降低1.32%~1.52%，兩個劑量均顯示出具有持續和有臨床意義的血糖控制作用。

8、真實生物：阿茲夫定片

作用機制：新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑

適應癥：艾滋病

7月21日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序附條件批準真實生物的1類創新藥阿茲夫定片，適應癥為：用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。根據NMPA公示，阿茲夫定是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白Vif抑制劑，也是首個針對上述雙靶點的抗HIV-1藥物。該藥能夠選擇性進入HIV-1靶細胞外周血單核細胞中的CD4細胞或CD14細胞，發揮抑制病毒復制功能。

根據真實生物早前發布的新聞稿，臨床研究結果顯示，阿茲夫定口服劑量極小，用藥5天后，靶細胞（外周血單核細胞）內有效藥物（FNC-TP）的濃度仍高于抑制半數病毒的濃度。其低劑量、多靶點、長效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復制的預防性等優勢。

9、艾迪藥業：艾諾韋林

作用機制：非核苷類逆轉錄酶抑制劑

適應癥：艾滋病

6月28日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準艾諾韋林片上市，用于與核苷類抗逆轉錄病毒藥物聯合使用，治療成人HIV-1感染初治患者。艾諾韋林（ACC007）是艾迪藥業開發的一款全新結構的非核苷類逆轉錄酶抑制劑，可通過非競爭性結合并抑制HIV逆轉錄酶活性，從而阻止病毒轉錄和復制。值得一提的是，這也是艾迪藥業首個獲批上市的1類新藥。

10、海正藥業：海博麥布

作用機制：膽固醇吸收抑制劑

適應癥：高膽固醇血癥

6月28日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準海博麥布上市，作為飲食控制以外的輔助治療，可單獨或與HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）聯合用于治療原發性高膽固醇血癥，可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B水平。海博麥布是一種膽固醇吸收抑制劑，可抑制甾醇載體Niemann-Pick C1-like1（NPC1L1）依賴的膽固醇吸收，從而減少小腸中膽固醇向肝臟轉運，降低血膽固醇水平，降低肝臟膽固醇貯量。

11、翰森制藥：艾米替諾福韋片

作用機制：新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑

適應癥：慢性乙型肝炎

6月23日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準艾米替諾福韋片上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治療。根據翰森制藥新聞稿，這也是首個中國原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物。艾米替諾福韋是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，為第二代替諾福韋。據介紹，通過優化結構，艾米替諾福韋擁有更高細胞膜穿透率，更易進入肝細胞，實現肝靶向，同時有效提高藥物血漿穩定性，降低全身TFV暴露，長期治療更安全。

12、和黃醫藥：賽沃替尼片

作用機制：MET抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

6月23日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序附條件批準賽沃替尼上市，用于治療接受全身性治療后疾病進展或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的非小細胞肺癌患者。值得一提的是，這也是首款在中國獲批的選擇性MET抑制劑。賽沃替尼是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑，該藥可阻斷因突變或基因擴增而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

13、復星凱特：阿基侖賽注射液

作用機制：CD19靶向CAR-T產品

適應癥：大B細胞淋巴瘤成人患者

6月23日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準阿基侖賽注射液上市，用于治療既往接受二線或以上系統性治療后復發或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。值得一提的是，這也是首個在中國獲批的CAR-T產品。阿基侖賽注射液是復星凱特于2017年從吉利德科學（Gilead Sciences）旗下公司Kite公司引進Yescarta技術、并獲授權在中國進行本地化生產的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產品。

14、恒瑞醫藥：海曲泊帕乙醇胺片

作用機制：TPO-R激動劑

適應癥：慢性原發免疫性血小板減少癥、重型再生障礙性貧血

6月17日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準海曲泊帕乙醇胺片上市，適用于：既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少癥（ITP）成人患者，使血小板計數升高并減少或防止出血，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。海曲泊帕乙醇胺片是一種口服非肽類血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，可通過激活TPO-R介導的STAT和MAPK信號轉導通路，促進血小板生成。

15、羅氏（Roche）：利司撲蘭口服溶液用散

作用機制：SMN2基因剪接調節劑

適應癥：脊髓性肌萎縮癥（SMA）

6月17日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序批準利司撲蘭口服溶液用散上市，用于治療2月齡及以上患者的脊髓性肌萎縮癥。羅氏新聞稿指出，這是首個在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥物。利司撲蘭口服溶液用散是一款口服SMN2基因剪接調節劑，可穿透血腦屏障，分布于中樞和外周，可提高全身多系統SMN蛋白水平，且保持穩定。

16、澤璟制藥：多納非尼

作用機制：多激酶抑制劑

適應癥：肝細胞癌

6月9日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，批準澤璟制藥多納非尼上市，用于治療既往未接受過全身系統性治療的不可切除肝細胞癌患者。多納非尼是一種口服多靶點、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物。臨床前藥理學研究證實，該藥既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發揮多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。

17、榮昌生物：注射用維迪西妥單抗

作用機制：HER2靶向ADC

適應癥：胃癌（包括胃食管結合部腺癌）

6月9日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準榮昌生物注射用維迪西妥單抗上市，適用于至少接受過2種系統化療的HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）患者的治療。注射用維迪西妥單抗是一種抗體偶聯藥物，它能以腫瘤表面的HER2蛋白為靶點，精準識別癌細胞、穿透細胞膜，進而利用小分子細胞毒藥物將其殺死。該藥的獲批，意味著中國迎來了首款由中國公司自主研發的ADC。

18、盟科藥業：康替唑胺片

作用機制：新型噁唑烷酮類抗菌藥

適應癥：復雜性皮膚和軟組織感染

6月2日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，批準盟科藥業1類創新藥康替唑胺片上市，用于治療對康替唑胺敏感的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌或無乳鏈球菌引起的復雜性皮膚和軟組織感染?？堤孢虬窞槿铣傻男滦蛧f唑烷酮類抗菌藥，體外研究顯示其通過抑制細菌蛋白質合成過程中所必需的功能性70S起始復合體的形成而達到抑制細菌生長的作用。該品種的上市，意味著盟科藥業迎來了自創立以來首款獲批的1類抗菌新藥。

19、百濟神州：帕米帕利膠囊

作用機制：PARP1/2抑制劑

適應癥：卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌

5月7日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準百濟神州1類創新藥帕米帕利膠囊上市，用于既往經過二線及以上化療的伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療。帕米帕利是一種PARP-1和PARP-2的強效、選擇性抑制劑。它通過抑制腫瘤細胞DNA單鏈損傷的修復和同源重組修復缺陷，對腫瘤細胞起到合成致死的作用，尤其對攜帶BRCA基因突變的DNA修復缺陷型腫瘤細胞敏感度高。

20、Blueprint Medicines/基石藥業：普拉替尼膠囊

作用機制：RET抑制劑

適應癥：非小細胞肺癌

3月24日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準Blueprint Medicines的1類創新藥普拉替尼膠囊上市，用于既往接受過含鉑化療的轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者的治療。普拉替尼是一款受體酪氨酸激酶RET抑制劑，基石藥業通過合作獲得了它在大中華區的獨家開發和商業化授權。它可選擇性抑制RET激酶活性，可劑量依賴性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表達RET的細胞增殖。普拉替尼的獲批，不僅標志著中國迎來了首個獲批的RET抑制劑，也標志著基石藥業迎來了首個商業化產品。

21、華昊中天：優替德隆注射液

作用機制：埃坡霉素類衍生物

適應癥：乳腺癌

3月15日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，批準華昊中天藥業1類創新藥優替德隆注射液上市，聯合卡培他濱，用于既往接受過至少一種化療方案的復發或轉移性乳腺癌患者。優替德隆為埃坡霉素類衍生物，可促進微管蛋白聚合并穩定微管結構，誘導細胞凋亡。公開資料顯示，該藥的獲批，也意味著中國迎來了首個埃博霉素類抗腫瘤藥物。

22、榮昌生物：注射用泰它西普

作用機制：BLyS/APRIL雙靶向療法

適應癥：系統性紅斑狼瘡（SLE）

3月12日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準榮昌生物注射用泰它西普上市，與常規治療聯合，適用于在常規治療基礎上仍具有高疾病活動的活動性、自身抗體陽性的系統性紅斑狼瘡成年患者。公開資料顯示，這是60多年來首款在中國獲批上市的、治療系統性紅斑狼瘡的中國本土新藥。泰它西普是一種TACI-Fc融合蛋白，靶向與B細胞介導自身免疫性疾病有關的兩個重要細胞信號分子：B淋巴細胞刺激因子（BLyS）和增殖誘導配體（APRIL）。

23、艾力斯醫藥：甲磺酸伏美替尼片

作用機制：第三代EGFR-TKI

適應癥：非小細胞性肺癌

3月3日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準艾力斯醫藥1類創新藥甲磺酸伏美替尼片上市，用于既往經EGFR-TKI治療時或治療后出現疾病進展，并且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌成人患者的治療。伏美替尼是第三代EGFR-TKI，具有高選擇性和雙活性的差異化特征。對于艾力斯醫藥而言，這也是其創立以來迎來的首款商業化產品。

24、Kyowa Kirin：布羅索尤單抗注射液

作用機制：FGF23抗體

適應癥：X連鎖低磷血癥（XLH）

1月15日，NMPA宣布已通過優先審評審批程序，附條件批準Kyowa Kirin公司的布羅索尤單抗注射液上市，用于成人和1歲及以上兒童患者X連鎖低磷血癥的治療。布羅索尤單抗是一種重組全人源IgG1單克隆抗體，以成纖維細胞生長因子23（FGF23）抗原為靶點，可結合并抑制FGF23活性從而使血清磷水平增加。此前，該產品曾被列入“第二批臨床急需境外新藥名單”，它的獲批為X連鎖低磷血癥患者帶來新的治療選擇。