強生與Theravance終止izencitinib合作

編譯丨范東東

在兩家公司共同開發的炎癥性腸病藥物表現令人失望之后，強生旗下西安楊森日前宣布與舊金山Theravance Biopharma終止合作。

2018年，西安楊森與Theravance達成了izencitinib合作，后者是一種口服、腸道選擇性JAK抑制劑，旨在治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病。為此，西安楊森預先向Theravance公司支付了高達1億美元，并承諾額外支付9億美元用于潛在的里程碑付款，而合作的焦點izencitinib是一種口服JAK抑制劑藥物，旨在阻斷在炎癥中起作用的janus激酶（JAK）酶。該公司還于年初與輝瑞達成了另一項JAK抑制劑合作，共同合作開發皮膚靶向、局部作用、可快速代謝的泛Janus激酶（pan-JAK）抑制劑臨床前項目，獲得了一筆1000萬美元的預付現金，并有資格從輝瑞進一步獲得至多2.4億美元的開發和銷售里程碑付款。

然而今年8月，Theravance宣布潰瘍性結腸炎藥物izencitinib二期臨床試驗失敗，此次2期試驗共計招募了239名患者，這些受試者被隨機分配到接受3種劑量izencitinib或安慰劑的組中，每天1次，持續8周。根據Theravance報告的試驗結果顯示，接受任何劑量izencitinib的患者，潰瘍性結腸炎嚴重程度都沒有發生改善。患者的臨床反應呈劑量依賴性小幅增加的趨勢，該公司表示這是由于直腸出血減少所致。

隨后的11月，該另一種心臟藥物在III期試驗又遭遇失敗，Theravance最終不得不宣布裁撤75%的員工，裁員270名員工。此次裁員也是公司新戰略行動計劃的一部分，該公司稱此舉將節省1.65億美元，并允許其重新將關注重點放在呼吸系統疾病上。Theravance此前已經將兩種呼吸系統藥物推向市場，分別是用于治療COPD的Yuperli和Trelegy。兩款藥物均為Theravance帶來了實際的收入，但還不足以抵消巨額的開支。2021年上半年，合作帶來的收入為2120萬美元，但與研發相關的支出費用為1.75億美元。

除此之外，該公司另外兩種全資呼吸道疾病候選藥物也正在積極推進。一種用于急性和慢性肺部炎癥的吸入JAK抑制劑正處于II期研究中，而另一種則處于I期哮喘研究中。在裁員公開后的第二天，該公司宣布也將停止izencitinib針對克羅恩病的II期研究。該公司表示，在審查了相關試驗數據后，認為該藥物雖然安全，但并沒有太大的療效。隨著izencitinib的兩項研究已經結束，強生最終也做出了終止合作的決定。年初至今，Theravance股價已下跌近40%。

在與強生的炎癥性腸病的合作交易終止后，該公司的股價有望隨時開始再次下跌。不過，炎癥性腸病仍然影響著越來越多的美國人，約有300萬人被診斷患有克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者。而艾伯維Humira對許多患者來說是一種不錯的選擇，能夠緩解癥狀并使患者過上正常的生活。Humira去年一整年的銷售額高達200億美元，僅在美國市場就收獲了1600萬美元，這也使其成為了2020年度最暢銷的藥物。

隨著生物類似藥接連獲得批準，全球炎癥性腸病市場也不得不面臨著更多的競爭。Coherus BioSciences研發的Humira生物類似藥Yusimry本周剛剛獲得美國FDA批準，該藥物將在2023年7月之前與三星Bioepis研發的Hadlima、山德士Hyrimoz和勃林格殷格翰Cyltezo一起進入美國市場。因此，隨著Theravance退出炎癥性腸病市場，未來還會有許多其他公司填補不斷增長的臨床需求空白。

參考來源：Janssen Cuts Ties with Theravance After IBD Program Flop