必貝特醫藥CDK4/6抑制劑獲批開展3期臨床試驗

文丨醫藥觀瀾

12月22日，必貝特醫藥宣布，其在研CDK4/6抑制劑BEBT-209聯合氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期臨床試驗申請已獲中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）批準。該研究將以中國醫學科學院腫瘤醫院作為牽頭單位，由徐兵河院士團隊領銜。

BEBT-209是必貝特醫藥自主研發的一款在研CDK4/6抑制劑。根據必貝特醫藥官網資料，BEBT-209的設計旨在通過降低CDK6抑制活性和提高CDK4的選擇活性，減少CDK6抑制導致的血液系統和免疫抑制毒性，使藥物可能更加安全有效。

1/2期臨床試驗早期結果表明：與對照組相比，BEBT-209在乳腺癌患者體內的血漿暴露量更高，安全性更好（白細胞和中性粒細胞減少發生率更低，未發生3級以上非血液學毒性）；而且，BEBT-209組的療效也更好，相同入組條件下，BEBT-209聯合氟維司群治療的最佳總體客觀緩解率（ORR）為45%（VS 24.6% ），3期臨床試驗推薦劑量組的最佳ORR高達50%，由于生存數據不成熟，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚無法計算。

本次獲得CDE批準的是一項多中心、隨機、對照、雙盲的3期臨床研究，旨在評估BEBT-209聯合氟維司群治療既往接受內分泌治療后疾病進展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期轉移性乳腺癌的療效和安全性。

除上述3期臨床試驗外，BEBT-209還有兩項治療晚期乳腺癌的臨床試驗正在啟動中。其中一項為1b/2期臨床試驗，旨在評估BEBT-209聯合BEBT-908（必貝特醫藥研發的一款PI3K/HDAC雙靶點抑制劑），治療接受過CDK4/6抑制劑和內分泌療法治療后耐藥的ER+/HER2-晚期乳腺癌的效果，該研究正在中國多家臨床中心進行中。必貝特醫藥在新聞稿中指出，BEBT-209聯合BEBT-908有望突破ER+/HER2-晚期乳腺癌對一、二線治療耐藥后無有效治療手段的難題。另一項為1b/2期臨床試驗，旨在評估BEBT-209聯合卡鉑和吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌的效果，該研究已于2021年10月獲得CDE批準。

根據世界衛生組織（WHO）最新報道，2020年乳腺癌已取代肺癌成為全球發生率最高的惡性腫瘤。在所有乳腺癌患者中激素受體陽性占75%-80%，其中HR+/HER2-乳腺癌患者高達65%-70%。目前，CDK4/6抑制劑已成為HR+/HER2-乳腺癌的標準治療方案。三陰乳腺癌（TNBC）約占乳腺癌的15-20%，目前化療仍作為治療轉移性TNBC的基礎。雖然TNBC對化療敏感，但患者容易復發和耐藥，因此急需新的治療選擇。

參考資料：

[1] 必貝特醫藥BEBT-209獲批開展III期臨床試驗. Retrieved Dec 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/TEo0bJF22OsR215f1kJ7lg