渤健/衛材阿爾茨海默病藥物Aduhelm遭歐盟拒絕批準！

編譯丨newborn

一切都在預料之中。繼上月中旬關鍵委員會在“趨勢投票”中投了反對票之后，歐盟監管當局拒絕批準Aduhelm似乎是不可避免的。

近日，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已正式對渤健及合作伙伴衛材申請單抗藥物Aduhelm治療早期阿爾茨海默?。ˋD）的營銷授權申請給予了否定意見。

上周五，渤健在披露這一消息時表示，將尋求CHMP對該意見進行重新審查。渤健需要在收到意見后15天內提交復審，根據EMA規則，CHMP會有60天的時間重新評估其意見。渤健研發負責人Priya Singhal醫學博士在一份聲明中說：“作為重新審查過程的一部分，我們將尋求解決CHMP拒絕的理由，目的是在歐盟提供這種藥物?！?

在拒絕Aduhelm時，EMA指出了該藥物的一些已知情況。EMA稱，這款抗體藥物顯示它可以減少大腦中的β淀粉樣蛋白斑塊，但其效果與實際臨床改善之間的聯系仍然存在疑問。EMA的決定是在上月CHMP對Aduhelm上市申請進行負面“趨勢投票”后做出的。

監管方面，美國FDA根據清除AD生物標志物的數據，于2021年6月加速批準Aduhelm。盡管獲得了批準，但FDA也承認目前沒有足夠的證據表明該藥對患者有益。

EMA在其否決意見中還指出2項有爭議的3期試驗（EMERGE和ENGAGE）的結果似乎相互矛盾。渤健方面解釋稱，疾病快速進展者的不平衡以及對高劑量Aduhelm的有限暴露，可以解釋該藥物為什么缺乏表現力。

此外，EMA對Aduhelm的安全性提出了質疑，特別是一種稱為淀粉樣蛋白相關成像異常（ARIA）的危險副作用，這可能表現為腦出血或腫脹。渤健和FDA正在調查Aduhelm在最近FDA不良事件跟蹤系統報告的一例患者死亡中的潛在作用。在該事件中，加拿大一名接受Aduhelm治療的75歲女性在被診斷為ARIA后死亡。

EMA在談到ARIA時稱：“目前尚不清楚這些異常是否能夠在臨床實踐中得到適當的監測和管理?！?

除了歐洲，渤健與衛材在日本也提交了Aduhelm的上市申請，而且進展似乎很樂觀。日本厚生勞動省（MHLW）已決定在12月22日舉行會議討論該藥。在上周二給客戶的一份報告中，Jefferies分析師認為，這種會議的突然召開（通常按正常日程舉行）可能是一個潛在批準的好兆頭。Jefferies團隊目前估計，在截至2030年3月的財年中，Aduhelm在日本的銷售額可能達到8.78億美元，但該藥只有50%的幾率獲得批準。

與此同時，渤健現在希望在明年5月啟動一項上市后驗證性臨床試驗，并希望在2026年前報告數據。如果試驗結果為陰性，FDA可以選擇取消加速批準。由于沒有令人信服的數據，渤健在銷售Aduhelm方面處境艱難，今年第三季度銷售額僅30萬美元，與原本預期相差甚遠。在2022年1月，渤健將面臨一項關鍵的醫療保險覆蓋決定。

參考來源：Biogen vows to contest EMA rejection of Aduhelm as EU regulators question weak link to Alzheimer's clinical benefit