禮來新一代BTK抑制劑LOXO-305向FDA滾動提交上市申請

12月15日，禮來宣布已向FDA滾動遞交下一代BTK抑制劑pirtobrutinib（LOXO-305）新藥上市申請（NDA），用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。

來自：禮來官網(wǎng)

LOXO-305是一種在研的、口服、高選擇性非共價Bruton's酪氨酸激酶（BTK）抑制劑。該藥通過可逆結(jié)合BTK，可在獲得性耐藥C481突變下保持活性，提供持續(xù)的高靶向覆蓋率，并避免其他非共價BTK抑制劑脫靶所致的并發(fā)癥。

2019年1月，禮來以約80億美元收購Loxo Oncology，囊獲一系列抗癌靶向藥，LOXO-305正是其中重磅產(chǎn)品之一，其他資產(chǎn)還包括泛癌種抗癌藥、NTRK抑制劑Vitrakvi的50%權(quán)益、RET抑制劑LOXO-292等。Loxo Oncology首席執(zhí)行官Jacob Van Naarden博士現(xiàn)任禮來腫瘤學(xué)總裁。

LOXO-305也是針對BTKC481S突變的新一代BTK抑制劑中進展最快的一款產(chǎn)品。禮來對這款新藥信心十足，在2021年迄今已經(jīng)啟動了3項頭對頭隨機優(yōu)效性全球多中心III期臨床，在慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）上與已經(jīng)上市的3款BTK抑制劑伊布替尼（Ibrutinib，強生/艾伯維）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和澤布替尼（Zanubrutinib，百濟神州）直接PK。

據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，BRUINCLL-321和BRUINMCL-321兩項頭對頭臨床試驗的中國部分也已經(jīng)啟動（CTR20212373，CTR20212310）。

Pirtobrutinib3期臨床開發(fā)

來自：禮來官網(wǎng)

2020年12月，禮來在ASH會議上公布了LOXO-305全球多中心I/II期臨床數(shù)據(jù)（摘要542），這項臨床納入既往接受過至少兩線治療且疾病進展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的CLL/SLL或其他NHL患者。截至2020年9月27日，共有323例患者參與該項研究，入組的CLL/SLL患者平均接受了三線方案治療，其中86%的患者曾接受過其他BTK抑制劑的治療，6%的患者接受過CAR-T治療。

禮來LOXO-305已公布臨床數(shù)據(jù)

來自：Insight數(shù)據(jù)庫（http://db.dxy.cn/v5/home/）

結(jié)果顯示，在可進行療效評估的139例CLL/SLL患者中，總體有效率（ORR）為63%（95%CI：55-71）。其中121例可評估療效的既往BTK抑制劑治療失敗的患者ORR為62%（95%CI:53-71），隨訪10個月或更長時間的ORR上升到84%（21/25）。隨著時間的推移，緩解的程度增加。對既往使用過共價BTK抑制劑并因疾病進展而終止治療、以及因為毒性或其他原因終止共價BTK抑制劑治療的患者中，ORR具有相似性。

對于BTKC481突變的患者和無BTKC481突變的患者，ORR分別為71%（17/24）和66%（43/65）。此外，在經(jīng)過干細(xì)胞移植治療后的患者中，ORR為64%（9/14）；2例CAR-T治療后進展的患者中LOXO-305也均有響應(yīng)。

來自：2020ASH