即用型γδ-T細胞療法初步臨床結果積極 接受治療患者保持緩解

2021年12月16日，IN8bio公司宣布同種異體γδ-T細胞療法INB-100的1期臨床試驗獲得最新積極數據。試驗數據表明，在曾經接受過半相合（haploidentical）造血干細胞移植（HSCT）的3例復發性急性髓系白血病（AML）患者中，INB-100具有可管理的毒性特征，并可能為高風險患者提供持久緩解。所有3例患者接受INB-100治療后，迄今為止均保持緩解，在2例患者中觀察到大于1.5年的持久緩解。

近年來，γδ-T細胞因其可異體移植的天然優勢和在實體腫瘤治療中展現出的巨大潛力，開始獲得越來越多的關注。γδ-T細胞是人體先天免疫系統的一部分，它們表面用于識別抗原的T細胞受體由γ鏈和δ鏈組成，而不是常規的α鏈和β鏈。與其他類型的T淋巴細胞不同，γδ-T細胞不需要與主要組織相容性復合物（MHC）分子結合，可以直接識別并結合靶細胞抗原，因此腫瘤細胞不能通過下調MHC蛋白表達來逃脫攻擊。這一特性意味著腫瘤可能更難對γδ-T細胞產生耐藥性。

接受半相合HSCT移植的患者因為移植細胞與自身并不完全匹配，容易發生免疫排斥反應，治療后的1年復發率達50%。該劑量遞增的1期臨床試驗迄今為止已治療了3例具有復雜細胞遺傳學的高危AML患者。試驗的主要終點是INB-100的安全性和耐受性，次要終點包括移植物抗宿主病（GvHD）發病率、疾病復發率和總生存期。試驗結果表明，至今所有3例INB-100治療患者均保持緩解，前兩例分別于治療后20個月和18個月處于緩解狀態，最近一例于治療后6個月處于緩解狀態。

安全性上，試驗未觀察到治療相關的3級或以上不良事件、輸注反應或劑量限制性毒性，未報告細胞因子釋放綜合征（CRS）或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。試驗將繼續跟蹤這些患者，并入組額外的患者。

參考資料:

[1] IN8bio Provides Update from the Ongoing Phase 1 Clinical Trial of its Allogeneic Gamma-Delta T Cell Therapy in Leukemia Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplant. Retrieved December 16, 2021, from https://finance.yahoo.com/news/in8bio-provides-ongoing-phase-1-120000252.html

[2] IN8bio's 'off-the-shelf' gamma delta T cells stave off relapse for high-risk leukemia patients in very early data cut. Retrieved December 16, 2021, from https://endpts.com/in8bios-off-the-shelf-gamma-delta-t-cells-stave-off-relapse-for-high-risk-leukemia-patients-in-very-early-data-cut/

（藥明康德）