每月一次給藥：諾華皮下注射CD20單抗國內(nèi)即將獲批

12月16日，諾華制藥的CD20抑制劑奧法妥木單抗的上市申請（受理號：JXSS2000049）已經(jīng)進(jìn)入行政審批階段，有望在近日獲批。

來自：NMPA官網(wǎng)

奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一種靶向CD20的全人源抗體，最先由葛蘭素史克（GSK）和丹麥Genmab公司開發(fā)，于2009年10月被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合苯丁酸氮芥一線治療以前未經(jīng)治療且不適宜以氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)治療的慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）患者，商品名為Arzerra，隨后又被批準(zhǔn)用于至少接受兩線治療并實(shí)現(xiàn)完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性或進(jìn)展性CLL患者的延長治療，2016年9月又被批準(zhǔn)聯(lián)合氟達(dá)拉濱和環(huán)磷酰胺用于復(fù)發(fā)性CLL患者。

諾華隨后獲得該藥物的相關(guān)權(quán)利，2020年8月，奧法妥木單抗獲批新適應(yīng)癥，被FDA批準(zhǔn)作為皮下注射劑用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括成人臨床孤立綜合征，復(fù)發(fā)性疾病以及活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)行性疾病，商品名為Kesimpta。該藥采用每月一次皮下注射的給藥方式，患者可在家中自我給藥。2020年11月，諾華奧法妥木單抗在國內(nèi)首次報(bào)產(chǎn)，適應(yīng)癥同樣為復(fù)發(fā)型成人多發(fā)性硬化，包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)/緩解型疾病和活動(dòng)性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。

根據(jù)諾華早前發(fā)布的新聞稿，奧法妥木單抗是首個(gè)可通過Sensoready自動(dòng)注射筆讓患者在家中每月自我注射一次的B細(xì)胞靶向療法，為患者對疾病的管理提供了便利。在國內(nèi)申報(bào)上市后納入優(yōu)先審評。

2020年8月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究結(jié)果表明，奧法妥木單抗與對照組的獲批口服療法相比，顯著降低患者復(fù)發(fā)率（ARR）和確認(rèn)的殘疾加重，減少活動(dòng)性或新發(fā)的腦損傷。數(shù)據(jù)顯示，與活性對照組相比，奧法妥木單抗在兩項(xiàng)試驗(yàn)中分別使MS患者的ARR降低50.5%和58.8%。

CD20（ClusterofDifferentiation20）是一種跨膜磷蛋白，位于B淋巴細(xì)胞表面。有證據(jù)表明抗CD20單抗殺傷B細(xì)胞來源的腫瘤和三種作用機(jī)制有關(guān)，分別是抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC），補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用（CDC）以及抗體與CD20分子結(jié)合引起的直接效應(yīng)，包括抑制細(xì)胞生長，改變細(xì)胞周期以及凋亡。

全球首款抗CD20單抗為羅氏的利妥昔單抗（商品名：美羅華），1997年獲批以來，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款抗CD20單抗。但這些抗CD20單抗的結(jié)構(gòu)、適應(yīng)癥都有很大的不同，同時(shí)，根據(jù)人源化程度以及Fc片段修飾，抗CD20單抗可以大致分為三代：第一代主要以利妥昔為代表的嵌合或者鼠源單抗，第二代是以奧法木單抗為代表的人源化單抗，第三代的抗CD20單抗以奧妥珠單抗為代表，其抗體的Fc片段經(jīng)過了糖基化修飾。

其中，利妥昔單抗近幾年全球藥物銷售額一直在TOP10之列，2019年全球銷售額為68.6億美元，位列2019年全球藥物銷售額第10，但受生物類似藥沖擊，同比下降4.0%。此外，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前在國內(nèi)，復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物的利妥昔單抗生物類似藥已經(jīng)獲批。

另外，奧妥珠單抗（obinutuzumab，Gazyva）是羅氏旗下基因泰克重磅藥物美羅華的換代產(chǎn)品，2013年被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合苯丁酸氮芥一線治療CLL，此后又被批準(zhǔn)聯(lián)合化藥用于治療濾泡型淋巴瘤（FL）和晚期FL、以及聯(lián)合Imbruvica治療CLL/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）。

當(dāng)前，CD20同靶點(diǎn)的在研藥物中，共有2家正在上市申請階段，8家在III期臨床，以及7家在I期臨床，競爭格局較為激烈。