有望改變一線淋巴瘤治療模式 羅氏ADC組合降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)27%

2021年12月14日，羅氏（Roche）旗下基因泰克宣布，“first-in-class”靶向CD79b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin），與名為R-CHP的治療方案聯(lián)用，在一線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療R-CHOP相比，Polivy聯(lián)合R-CHP可將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%。新聞稿指出，這是20多年來與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，首個(gè)顯著改善此類患者結(jié)局的治療方案。該試驗(yàn)的數(shù)據(jù)同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的一種，約占NHL的三分之一。DLBCL是NHL的侵襲性類型，全球每年約有15萬人被診斷為DLBCL。雖然一線治療通常有效，但多達(dá)40%的患者會(huì)復(fù)發(fā)或出現(xiàn)難治性疾病，此時(shí)患者的治療選擇有限，生存期較短，存在未滿足醫(yī)療需求。

CD79b蛋白在大多數(shù)B細(xì)胞中特異性表達(dá)，使其成為開發(fā)新療法的一個(gè)有前景的靶標(biāo)。Polivy通過與腫瘤細(xì)胞上的CD79b特異性結(jié)合，遞送抗癌藥物殺死這些B細(xì)胞，并能夠最小化對正常細(xì)胞的傷害。目前，Polivy在全球60多個(gè)國家和地區(qū)獲批，與苯達(dá)莫司汀或利妥昔單抗（rituximab，英文商品名為Rituxan）聯(lián)用，以治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）DLBCL患者。

該3期臨床試驗(yàn)在879例既往未經(jīng)治療的DLBCL患者中，評(píng)估了Polivy+利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）+多柔比星（doxorubicin）+潑尼松方案，對比利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松（R-CHOP）標(biāo)準(zhǔn)治療的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。

試驗(yàn)的療效和安全性數(shù)據(jù)顯示，在中位隨訪28.2個(gè)月時(shí)，與R-CHOP相比，Polivy+R-CHP顯著改善了患者的無進(jìn)展生存期（PFS）（[HR] 0.73；95% [CI]：0.57-0.95；p<0.02）。因?yàn)镻FS是DLBCL患者一線治療的目標(biāo)，因此該結(jié)果具有臨床意義。安全性上，Polivy+R-CHP與R-CHOP的安全性特征一致。

▲Polivy+R-CHP顯著改善患者的無進(jìn)展生存期（圖片來源：參考資料[2]）

參考資料：

[1] Roche’s Polivy Combination Reduced The Risk Of Disease Worsening Or Death By 27% In People With Previously Untreated Aggressive Form Of Lymphoma. Retrieved December 14, 2021, from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-12-14.htm

[2] Tilly et al., (2021). Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2115304

（原文有刪減）