FDA暫停默沙東HIV藥物islatravir口服和植入制劑研究性新藥申請(qǐng)

編譯丨范東東

日前，默沙東宣布美國(guó)FDA已暫停了islatravir（MK-8591）的口服和植入制劑的研究性新藥申請(qǐng)（IND）。FDA做出臨床擱置的原因是基于先前宣布的觀察結(jié)果，試驗(yàn)結(jié)果顯示，在臨床研究中接受islatravir治療的一些受試者的總淋巴細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)（HIV患者免疫力的重要參考指標(biāo)）發(fā)生了下降。

該公司此前申請(qǐng)islatravir用于HIV-1暴露前預(yù)防（PrEP），用于HIV-1治療和預(yù)防的艾司拉韋注射劑，以及與多拉韋林聯(lián)合（DOR/ISL）用于HIV-1每日一次治療。由于islatravir的新藥申請(qǐng)目前已經(jīng)遭到了美國(guó)FDA的臨床擱置，分析人士認(rèn)為未來該藥物很可能也不會(huì)啟動(dòng)新的研究。

做PrEP試驗(yàn)的一部分，目前正在接受islatravir的參與者（包括口服和植入制劑），以及用于治療和預(yù)防注射islatravir的受試者，將不再接受研究藥物的治療，研究人員將負(fù)責(zé)監(jiān)測(cè)該類患者的CD4+ T細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)情況。PrEP試驗(yàn)的參與者將接受已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的、每日一次的口服PrEP治療。此外，開始接受治療的DOR/ISL研究參與者將繼續(xù)接受研究藥物治療。在部分臨床擱置期間，不會(huì)在DOR/ISL研究中對(duì)新參與者進(jìn)行篩選或隨機(jī)化治療。

已完全臨床擱置的試驗(yàn)研究包括以下幾種：

MK-8591-016是一項(xiàng)2a期PrEP試驗(yàn)，在HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)低的參與者中評(píng)估每月一次口服islatravir的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)；

MK-8591-022（IMPOWER22）是一項(xiàng)3期PrEP試驗(yàn)，評(píng)估在HIV-1感染高風(fēng)險(xiǎn)的順性別女性中每月一次的口服islatravir的療效；

MK-8591-024（IMPOWER24）是一項(xiàng)3期PrEP試驗(yàn)，評(píng)估每月一次口服islatravir對(duì)與男性發(fā)生性關(guān)系且感染HIV-1風(fēng)險(xiǎn)高的順性別男性和跨性別女性的療效；

MK-8591-034是一項(xiàng)評(píng)估注射islatravir的1期研究；

MK-8591-035是一項(xiàng)2期PrEP試驗(yàn)，在跨性別和不同性別的個(gè)體中評(píng)估每月一次的口服islatravir，該研究尚未開放患者招募注冊(cè)；

MK-8591-043是一項(xiàng)2a期PrEP試驗(yàn)，在HIV-1感染風(fēng)險(xiǎn)低的個(gè)體中評(píng)估islatravir注射每年一次的療效，該研究也尚未開始招募。

以下研究已被部分臨床擱置：

MK-8591-011是每日一次口服DOR/ISL和拉米夫定（3TC）用于未經(jīng)治療的HIV-1感染成人參與者的2期劑量范圍研究，患者已全部入組；

MK-8591A-017是一項(xiàng)每日一次、開放標(biāo)簽的3期口服研究，評(píng)估病毒學(xué)抑制的HIV-1成人患者從抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）到DOR/ISL的轉(zhuǎn)換的療效，患者已全部入組；

MK-8591A-018是一項(xiàng)3期口服研究，評(píng)估病毒學(xué)抑制的HIV-1成人患者從比替拉韋/恩曲他濱/替諾福韋艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）轉(zhuǎn)換為DOR/ISL的療效，患者已完成注冊(cè)；

MK-8591A-019是一項(xiàng)3期研究，在接受過大量治療的（HTE）感染HIV-1的參與者中評(píng)估每天一次口服islatravir和DOR/ISL的療效；

MK-8591A-020是一項(xiàng)在未接受治療的HIV-1感染參與者中評(píng)估口服islatravir和DOR/ISL每天一次的3期研究；

MK-8591A-028是一項(xiàng)2期開放標(biāo)簽研究，評(píng)估每天一次口服DOR/ISL對(duì)接受ART病毒學(xué)抑制≥3個(gè)月或未接受過治療的HIV-1兒童患者的治療；

MK-8591A-033是一項(xiàng)對(duì)在早期臨床研究中每天一次口服DOR/ISL治療的HIV-1成人和兒童參與者的3期開放標(biāo)簽隨訪研究。

除此之外，默沙東islatravir另一項(xiàng)HIV研究試驗(yàn)也遭遇了挫折。日前，吉利德和默沙東決定停止對(duì)2期臨床研究NCT05052996所有參與者進(jìn)行給藥，該試驗(yàn)的目的是評(píng)估默沙東的研究性islatravir和吉利德的研究性lenacapavir的每周聯(lián)合口服治療方案，治療病毒學(xué)抑制的HIV感染者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的效果。

此次決定是在11月23日兩家公司聯(lián)合宣布將暫停進(jìn)一步招募和篩選研究之后做出的，該研究開始于2021年10月。在決定停止對(duì)研究對(duì)象給藥后，兩個(gè)治療組的參與者將停止服用目前的研究藥物，并重新開始他們之前的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案。吉利德和默克公司表示將繼續(xù)致力于在HIV領(lǐng)域合作，旨在開發(fā)長(zhǎng)效的新治療方案，以滿足艾滋病毒感染者未滿足的需求。

參考來源：Merck Announces Clinical Holds on Studies Evaluating Islatravir for the Treatment and Prevention of HIV-1 Infection