羅氏公布艾美賽珠單抗3期HAVEN 6研究中期分析結果

編譯丨newborn

12月13日，羅氏公布了3期HAVEN 6研究的中期分析結果，數據顯示，A型血友病新藥Hemliba（emizumab，艾美賽珠單抗）在體內無因子VIII抑制物的中度或輕度A型血友病患者中表現出良好的安全性和有效的出血控制。

目前，關于重度A型血友病已確立了成熟的治療指南，但關于中度和輕度A型血友病的信息和治療指南較少，這可能導致出血事件的延遲診斷或漏診。考慮到該人群可能不使用預防性治療，他們可能會經歷更嚴重的臨床負擔，僅有不到30%的中度或輕度A型血友病患者過著無出血事件的生活。

HAVEN 6是一項3期研究，在體內無因子VIII抑制物的中度或輕度A型血友病患者中開展，評估了Hemlibra的安全性、有效性、藥代動力學和藥效學。此次公布的中期分析，包括71例患者（69例男性和2例女性）的數據。其中20例為體內無因子VIII抑制物的輕度A型血友病患者，51例為體內無因子VIII抑制物的中度A型血友病患者。37例患者在基線時接受了因子VIII預防性治療。

中期分析是在50例中度A型血友病患者完成研究至少24周治療或退出研究后進行的。數據截止日期為2021年4月16日。這些數據表明，在HAVEN 6研究中，Hemlibra表現出良好的安全性和有效的出血控制，80.3%的患者沒有發生需要治療的出血事件，90.1%的患者沒有發生需要治療的關節出血。年化出血率（ABR）仍然較低，與之前報告的HAVEN 1-4研究結果一致。此外，在回答EmiPref問卷的50例年齡在12歲或以上的患者中，48例（96.0%）更喜歡Hemlibra而不是以前的治療。

在HAVEN 6研究中，發生在10%或以上患者中的最常見不良事件（AE）為頭痛（14.1%）和局部注射部位反應（ISR）（12.7%）。11例患者（15.5%）報告了與Hemlibra相關的AE，其中ISR最常見（12.7%）。截至數據截止日期，研究中未出現死亡、血栓性微血管病（TMA）或嚴重血栓性事件（TE）病例，這強化了Hemlibra良好的安全性。

一份關于Hemlibra治療人群的TE和TMA事件單獨分析，包括真實世界的數據，也作為海報在ASH年會上展示。這些結果表明，隨著暴露的增加，對報告的無伴隨aPCC（激活凝血酶原復合物濃縮物）事件的評估與之前的分析相似，且Hemlibra的益處/風險狀況保持不變。這些數據進一步證實了Hemlibra的良好安全性，與之前HAVEN和STASEY研究的結果一致。

Hemlibra是一種人源化雙特異性單克隆抗體，其所具有的雙特異性結構如同兩條手臂一樣，可以將激活天然凝血級聯所需的蛋白質——活化的凝血因子IX和凝血因子X聚集在一起，從而恢復A型血友病患者的凝血過程，讓A型血友病患者零出血的治療目標變為可能。

在臨床研究中，Hemlibra已被證明能夠顯著減少出血事件并改善機體功能。對于體內存在因子VIII抑制物（抗FVIII抗體）的患者，Hemlibra仍能很好的發揮作用。此外，由于Hemlibra與因子VIII無結構性或序列同源性，因此不會誘導或增強因子VIII直接抑制物的產生。

截至目前，Hemlibra在全球100多個國家被批準用于治療體內存在因子VIII抑制物的A型血友病患者，在全球90多個國家被批準用于治療體內無因子VIII抑制物的A型血友病患者，預防或降低出血事件的發生頻率。Hemlibra已在一項最大規模的臨床試驗項目中進行了研究，該項目包括8項3期研究，入組患者包括體內存在或不存在因子VIII抑制物的A型血友病患者。

在中國，Hemlibra（舒友立樂®，艾美賽珠單抗）于2018年12月獲批：用于體內存在因子VIII抑制物的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）成人和兒童患者的常規預防性治療，以防止出血或降低出血發生的頻率。2021年5月，Hemlibra在中國獲批新的適應癥：用于體內不存在因子VIII抑制物的重度A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII<1%）成人和兒童患者的常規預防性治療。

參考來源：Interim data from phase III HAVEN 6 study demonstrate favourable safety and efficacy profile of Roche’s Hemlibra in people with moderate or mild haemophilia A