雖有新進(jìn)展 兒童用藥發(fā)展仍須再努力

作者：黃仲平

三胎時(shí)代來(lái)了，國(guó)家正在緊鑼密鼓地出臺(tái)政策為家庭減負(fù)，然而有些領(lǐng)域雖然也在加速發(fā)展，但似乎速度仍然不夠快，無(wú)法滿(mǎn)足三胎時(shí)代的需求，兒童用藥就是其中一個(gè)短板。兒童由于生理功能特殊，用藥尤需謹(jǐn)慎，但現(xiàn)實(shí)情況卻是“劑量靠猜，吃藥靠掰”，解決兒童用藥痛點(diǎn)勢(shì)在必行。

“揭示一個(gè)社會(huì)的靈魂，最敏銳的途徑莫過(guò)于看這個(gè)社會(huì)對(duì)待小孩的方式。”曼德拉曾如是說(shuō)。

兒童創(chuàng)新藥新進(jìn)展

近日，兒童創(chuàng)新藥傳出好消息，由天津尚德藥緣開(kāi)發(fā)的ACT001獲得了美國(guó)藥監(jiān)局FDA批準(zhǔn)的兒童罕見(jiàn)病資格（RPDD）。在我國(guó)原創(chuàng)的候選新藥中，ACT001是首個(gè)獲得美國(guó)RPDD資格的藥物，非常難得。

ACT001是多靶點(diǎn)小分子免疫調(diào)節(jié)劑，在全球免疫調(diào)節(jié)劑中擁有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：能夠很好地穿過(guò)血腦屏障，且能夠可逆地開(kāi)放血腦屏障，幫助其它藥物提高入腦濃度，因此ACT001主要用于顱內(nèi)疾病的治療。

ACT001作為免疫調(diào)節(jié)劑，同樣具有多種潛在用途，目前在全球開(kāi)展6項(xiàng)二期臨床與2項(xiàng)兒童一期臨床試驗(yàn)，涵蓋5種不同的用途，包括：兒童彌漫性中線(xiàn)膠質(zhì)瘤、復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、聯(lián)合放療治療實(shí)體瘤腦轉(zhuǎn)移瘤、視神經(jīng)脊髓炎、以及以特發(fā)性肺纖維化為主要入組對(duì)象的進(jìn)行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病。

基于目前臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，尚德藥緣在積極推進(jìn)ACT001三項(xiàng)以上市為目標(biāo)的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)，包括針對(duì)兒童彌漫性中線(xiàn)膠質(zhì)瘤的歐美澳多中心臨床二期、聯(lián)合放療治療小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的中國(guó)區(qū)臨床三期以及特發(fā)性肺纖維化全球多中心臨床三期。

ACT001不同適應(yīng)癥預(yù)期上市時(shí)間表

來(lái)源：參考資料6

這應(yīng)該是近年來(lái)我國(guó)兒童創(chuàng)新藥取得突破性進(jìn)展的優(yōu)秀典型案例之一。

我國(guó)兒童用藥的現(xiàn)狀，不要說(shuō)兒童創(chuàng)新藥，就是兒童常規(guī)用藥的研發(fā)都非常緊缺。

急需改變的現(xiàn)狀

目前我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模約占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的5%，而我國(guó)兒童人口占比約為16.8%，兒童用藥市場(chǎng)遠(yuǎn)未飽和。無(wú)論是從數(shù)量還是從質(zhì)量來(lái)看，未來(lái)兒童用藥提升的空間都非常廣闊。

幾乎每年國(guó)家都會(huì)出臺(tái)鼓勵(lì)兒童用藥的相關(guān)扶持政策文件，但就是在這種鼓勵(lì)之下，兒童用藥市場(chǎng)發(fā)展依然緩慢，特別是在近年來(lái)創(chuàng)新藥浪潮高涌的情況下，也罕見(jiàn)關(guān)于兒童創(chuàng)新藥的報(bào)道。

兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)新存在很多現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，缺乏臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持應(yīng)該是其中最難解決的一大難題，招募兒童受試者需要應(yīng)對(duì)更高的倫理學(xué)挑戰(zhàn)。即使是有過(guò)臨床試驗(yàn)受試者經(jīng)驗(yàn)的家長(zhǎng)，也未必會(huì)愿意讓自己的孩子成為兒童用藥臨床試驗(yàn)的受試者。在受試者招募上，兒童用藥面臨的壓力與困難也遠(yuǎn)高于成人用藥，臨床試驗(yàn)的脫落率也相對(duì)較高。

除了兒童創(chuàng)新藥研發(fā)困難，常規(guī)用藥方面也存在缺乏兒童專(zhuān)用劑型劑量的問(wèn)題。目前在我國(guó)超過(guò)4000種藥品制劑中，兒童專(zhuān)用劑型不足2%；全國(guó)6000多家藥企中，專(zhuān)為兒童生產(chǎn)藥品的企業(yè)不足5%，專(zhuān)業(yè)兒童醫(yī)藥品牌只有個(gè)位數(shù)。

另外，現(xiàn)在我國(guó)已批準(zhǔn)上市的，通用名包含“小兒”“兒童”字樣，或說(shuō)明書(shū)功能主治或適應(yīng)證描述限兒童使用的兒童專(zhuān)用藥數(shù)量不到600個(gè)，涉及藥品批文占總批文數(shù)量的3%左右；已批準(zhǔn)上市的兒童專(zhuān)用藥以中藥為主，且適應(yīng)證較雷同，劑型中顆粒劑占比較多，大部分為感冒藥。

總結(jié)起來(lái)就是我國(guó)兒童藥物市場(chǎng)仍處于專(zhuān)用品種少、適宜劑型少、生產(chǎn)企業(yè)少、企業(yè)關(guān)注度高但實(shí)際研發(fā)熱度低的局面。

政策持續(xù)傾斜

國(guó)家非常重視兒童用藥領(lǐng)域的發(fā)展，各類(lèi)鼓勵(lì)扶持文件不斷出臺(tái)。

2011年開(kāi)始我國(guó)明確鼓勵(lì)兒童專(zhuān)用藥品研發(fā)生產(chǎn)，并且完善了兒童用藥目錄。

2013年以后，我國(guó)加快了兒科用藥的規(guī)范制定，鼓勵(lì)企業(yè)生產(chǎn)兒科專(zhuān)用劑型和規(guī)格；2014年出臺(tái)的《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》是我國(guó)近十幾年來(lái)關(guān)于兒童用藥的首個(gè)綜合性指導(dǎo)文件。

2016年，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)制定并發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則》，以減少不必要的兒科用藥研究。

2019年，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《第三批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品建議清單》，以期逐步改善我國(guó)兒童專(zhuān)用藥品劑型規(guī)格缺乏的狀況，更好地滿(mǎn)足兒科臨床用藥需求。而新版《藥品管理法》更是初次把鼓勵(lì)兒童用藥提升到法律高度，并將鼓勵(lì)兒童藥物研制和創(chuàng)新作為單列條款，為下一步鼓勵(lì)兒童藥物政策的制定和實(shí)施提供了法律依據(jù)。

今年，為了更加規(guī)范兒童藥研發(fā)過(guò)程，國(guó)家藥品審批中心對(duì)兒童用藥臨床研發(fā)技術(shù)提出意見(jiàn)稿。

除了政策支持，在兒童新藥審批程序的實(shí)際行動(dòng)上，國(guó)家藥監(jiān)局開(kāi)通了審評(píng)審批綠色通道，對(duì)兒童用藥予以?xún)?yōu)先審評(píng)審批。

國(guó)家藥監(jiān)局公布的數(shù)據(jù)顯示，2020年，共批準(zhǔn)兒童專(zhuān)用藥和增加兒童應(yīng)用的藥品26個(gè)，同比增長(zhǎng)36.8%，其中國(guó)產(chǎn)藥品17個(gè)，增幅達(dá)到46.2%。

今年，截至10月結(jié)束，兒童用藥批準(zhǔn)品種數(shù)量繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭。目前已有28個(gè)兒童用藥獲批上市，還有45個(gè)兒童專(zhuān)用藥和21個(gè)增加兒童適應(yīng)癥或用法用量品種正在審評(píng)中，其中22個(gè)品種已經(jīng)納入優(yōu)先審評(píng)審批序列。

不過(guò)，這些獲批的新藥數(shù)量相較于每年幾百個(gè)獲批的成人用藥來(lái)說(shuō)，依然少得可憐。

屈指可數(shù)的生產(chǎn)企業(yè)

在二級(jí)市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)專(zhuān)門(mén)生產(chǎn)兒童用藥的藥企幾乎沒(méi)有，設(shè)有專(zhuān)門(mén)兒童用藥生產(chǎn)部門(mén)的倒有一些，但是數(shù)量不多。

健民集團(tuán)是全國(guó)重點(diǎn)中藥企業(yè)和小兒用藥生產(chǎn)基地，兒科產(chǎn)品線(xiàn)以中成藥為主，核心產(chǎn)品是龍牡壯骨顆粒用于治療和預(yù)防小兒佝僂病，其他還有小兒宣肺止咳顆粒、小兒寶泰康顆粒、小兒解感顆粒等小兒感冒類(lèi)用藥。今年上半年兒童用藥營(yíng)收4.81億元，同比增長(zhǎng)119.22%。

一品紅現(xiàn)有13個(gè)兒童專(zhuān)用藥品，其中9個(gè)兒童藥獨(dú)家品種，涵蓋呼吸、消化、皮膚等多個(gè)領(lǐng)域，治療范圍覆蓋了0~14歲兒童全年齡段，兒童疾病領(lǐng)域70%以上病種。在兒童藥產(chǎn)品管線(xiàn)研發(fā)創(chuàng)新方面，共15個(gè)兒童專(zhuān)用藥研發(fā)項(xiàng)目。今年上半年，一品紅兒童用藥收入為4.42億，同比增長(zhǎng)62.5%，占自研產(chǎn)品銷(xiāo)售收入比52.97%。兩個(gè)獨(dú)家劑型“鹽酸氨溴索滴劑”和“鹽酸左西替利嗪口服滴劑”在上半年獲批上市。

康芝藥業(yè)擁有兒童用藥品種30多個(gè)，基本涵蓋了治療兒科“熱、咳、吐、瀉”等常見(jiàn)疾病類(lèi)型。已上市銷(xiāo)售的兒童藥產(chǎn)品已形成較為完整的產(chǎn)品群，如兒童解熱鎮(zhèn)痛系列、兒童呼吸系列、兒童消化系列、兒童神經(jīng)系列、兒童抗感染系列、抗過(guò)敏系列、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充系列等，西藥和中成藥均有涉及。2021年上半年兒童用藥營(yíng)收1.63億元，同比增長(zhǎng)6.50%。

葵花藥業(yè)打造了“小葵花”兒童用藥品牌，核心產(chǎn)品包括小兒肺熱咳喘口服液/顆粒、小兒柴桂退熱顆粒、金銀花露、芪斛楂顆粒等，目前兒童用藥整體的銷(xiāo)售規(guī)模處于行業(yè)前列。葵花藥業(yè)未披露具體兒童用藥營(yíng)收。

亞寶藥業(yè)的丁桂兒臍貼是其兒童用藥的拳頭產(chǎn)品，治療孩子腹瀉、腹痛等癥狀。此外還有調(diào)整脾胃的薏芽健脾凝膠，治療上呼吸道感染的兒童清咽解熱口服液等中成藥。

濟(jì)川藥業(yè)擁有獨(dú)家產(chǎn)品小兒豉翹清熱顆粒。

其他涉及兒童用藥生產(chǎn)的企業(yè)還有白云山、先聲藥業(yè)、濟(jì)川藥業(yè)、仟源醫(yī)藥、神奇制藥、益佰制藥等。

貝殼社梳理發(fā)現(xiàn)，市場(chǎng)上大部分制藥企業(yè)還是以生產(chǎn)中成藥為主，兒童常用的一些西藥產(chǎn)品卻仍舊在外資品牌手上，而兒童罕見(jiàn)病用藥更是主要依賴(lài)進(jìn)口。今年甚至有一則新聞反映了我國(guó)罕見(jiàn)病用藥的匱乏：一位只有高中學(xué)歷的父親為救患有遺傳性銅缺乏疾病Menkes綜合癥的兒子，竟然自制“藥物”以求生存。這樣的新聞令人痛心，希望更多有擔(dān)當(dāng)?shù)乃幤竽軌騾⑴c到兒童用藥的研究中來(lái)。

結(jié)語(yǔ)

通過(guò)近年來(lái)創(chuàng)新藥行業(yè)的飛躍式發(fā)展，我們可以看到，只要政策到位、資本到位、人才到位，「用不上好藥」這一問(wèn)題是能夠得到解決的。且就目前的發(fā)展速度來(lái)看，不僅是已經(jīng)解決，甚至某些熱門(mén)靶點(diǎn)都到了「內(nèi)卷」的程度。因此，解決兒童用藥困境也只不過(guò)是態(tài)度問(wèn)題，畢竟研發(fā)一種新劑型可比研發(fā)一種創(chuàng)新藥簡(jiǎn)單多了。

注：原文有刪減

參考資料

1、各大上市公司官網(wǎng)、年報(bào)等

2、《立于兒童用藥制劑創(chuàng)新的風(fēng)口》，集萃制劑，2021年7月5日

3、《兒科用藥增速驚人，這家藥企獲批新藥未來(lái)可期》，制藥網(wǎng)，2020年12月30日

4、《重磅！2021年中國(guó)兒童用藥行業(yè)政策匯總及解讀(全)兒童用藥優(yōu)先審批刺激行業(yè)發(fā)展》，東方財(cái)富網(wǎng)，2021年4月30日

5、《多舉措鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)—滿(mǎn)足用藥需求保障用藥安全》，北京日?qǐng)?bào)，2021年10月8日

6、《中國(guó)原創(chuàng)藥實(shí)現(xiàn)“零”的突破，首獲美國(guó)FDA授予的兒童罕見(jiàn)病資格》，藥渡，2021年11月6日