國(guó)內(nèi)首個(gè)！君實(shí)生物申報(bào)CD112R單抗

文章來源：醫(yī)藥魔方Info

12月3日，君實(shí)生物發(fā)布公告，稱JS009注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲CDE受理，主要用于晚期惡性腫瘤的治療。JS009是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)受理的抗CD112R單克隆抗體。目前，國(guó)內(nèi)外尚無同類靶點(diǎn)產(chǎn)品獲批上市。

CD112R又名PVRIG（脊髓灰質(zhì)炎病毒受體相關(guān)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域），是PVR家族的一個(gè)單跨膜蛋白，主要表達(dá)于T細(xì)胞和NK細(xì)胞上，并在細(xì)胞激活后有明顯的表達(dá)上調(diào)。CD112R與抗原遞呈細(xì)胞和部分腫瘤細(xì)胞表面的CD112具有高親和力，結(jié)合后可抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抗腫瘤作用。

JS009能以高親和力特異性地結(jié)合CD112R，有效阻斷CD112R與其配體CD112信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化和增殖，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。同時(shí)JS009選擇了IgG4亞型，可降低抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）。

TIGIT是PVR家族的另一個(gè)免疫抑制靶點(diǎn)，其配體有PVR和CD112，且其結(jié)合CD112的位點(diǎn)不同于CD112R。臨床前體內(nèi)藥效實(shí)驗(yàn)顯示，JS009與TIGIT單抗（JS006）聯(lián)合治療， 表現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤作用。