全國首家！這個新開門診有望解決困擾患者數(shù)十年的難題

文｜周春雪

「參加新藥臨床試驗是不是在做小白鼠？」這是橫亙在許多患者心中的疑問。

「試藥人7天8000元」「90后試藥人：入行5年買車買房」這些經(jīng)常充斥在網(wǎng)絡(luò)中的廣告語，讓臨床試驗的可信度大大降低，使得部分真正想?yún)⒓釉囼灥幕颊弋a(chǎn)生了疑慮。

「我是在主治醫(yī)生的推薦下，參加這個臨床試驗的。」2019年12月，19歲的閆炎在血管外科醫(yī)生的建議下，簽下了自愿參加臨床試驗的知情同意書。

那時的他，受困于下肢缺血引發(fā)的足部潰瘍，潰瘍帶來的痛感以及巨大的心理壓力使他夜不能寐。家里的醫(yī)院建議截肢，他和父母輾轉(zhuǎn)了多家醫(yī)院，終于看到了希望。試驗藥物幾次注射下來，他已經(jīng)完全擺脫了外力的支撐，潰瘍創(chuàng)面也逐步愈合。

談及試驗藥物是否帶來了副作用，他表示「如果說有什么副作用，可能是注射藥物之后，痘痘變多了，不過與潰瘍的痛感相比，副作用就可以忽略了。」

如今，新藥臨床試驗可以作為患者的另一種選擇，對疾病進(jìn)行探索性治療。也已有醫(yī)院開設(shè)新藥臨床試驗門診，為患者提供專業(yè)的咨詢平臺，讓新藥臨床試驗成為更多患者的選擇之一。

新藥臨床試驗的前世今生

根據(jù)試驗?zāi)康牟煌幬锱R床試驗可分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。

Ⅰ期臨床試驗是新藥臨床試驗的起始階段，以健康志愿者為主要受試對象，進(jìn)行的初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。而Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗是治療階段，受試者皆為患病人群，其目的是評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。Ⅳ期臨床試驗則是新藥上市后研究階段。

實際上，有關(guān)藥物臨床試驗的記錄最早可追溯至1747年。

當(dāng)時，英國隨船軍醫(yī)詹姆斯.林德為尋找治療壞血病的有效方法，將患者分為6組，每組2人，分別給予蘋果汁、硫酸酏劑、醋、海水、桔子檸檬和肉豆蔻治療。結(jié)果，服用桔子與檸檬的2位病人很快痊愈，而其他病人無好轉(zhuǎn)，表明柑桔類水果可治療壞血病。林德的這項研究開創(chuàng)了臨床試驗的先河。

歷經(jīng)數(shù)百年探索和實踐，臨床試驗已成為循證醫(yī)學(xué)的重要支撐。

發(fā)展至今，臨床試驗已形成規(guī)范化體系。在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒布的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》中明確定義，臨床試驗是指通過人體志愿者（也稱為受試者）進(jìn)行的生物學(xué)科學(xué)研究。其目的是確定一種新藥或一項治療方法的療效與安全性以及存在的副作用。

近年來，NMPA先后出臺多項鼓勵創(chuàng)新的政策，促進(jìn)了臨床試驗的發(fā)展。

2018年7月，《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批程序公告》發(fā)布，為鼓勵創(chuàng)新，加快新藥創(chuàng)制，滿足公眾用藥需求，落實申請人研發(fā)主體責(zé)任提供了依據(jù)。

2019年底，新修訂的《藥品管理法》對藥物臨床試驗備案制度及試驗藥物的安全性作出明確規(guī)定。

2020年新修訂的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，也對藥物臨床試驗各方職責(zé)要求進(jìn)行明確，強(qiáng)化受試者權(quán)益保護(hù)。

患者最關(guān)注的臨床試驗安全性問題，也有相關(guān)政策予以保障。

據(jù)悉，臨床試驗必須通過倫理委員會的嚴(yán)格審查，依據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》，倫理委員會由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員共同組成，對研究者及申辦者的資質(zhì)、工作經(jīng)驗以及試驗方案的科學(xué)性進(jìn)行審核及監(jiān)督。也就是說，臨床試驗受倫理委員會監(jiān)督，是在以患者為中心、保障受試者安全的基礎(chǔ)上開展。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）于2021年7月發(fā)布的《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》也指出，在臨床試驗設(shè)計時，要始終把受試者安全放在首位。并強(qiáng)調(diào)以臨床需求為導(dǎo)向，實現(xiàn)患者最大化獲益。

讓患者多了一個選擇

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年我國新發(fā)癌癥病例457萬例，癌癥死亡病例300萬例。

對于癌癥患者而言，能夠通過現(xiàn)有治療手段延續(xù)生命，提高五年生存率絕對是一種期待。而當(dāng)現(xiàn)有治療方法無效時，對于患者而言將是致命打擊。

新藥臨床試驗則為這類患者提供新的選擇。

「新藥臨床試驗是一種探索性治療。患者試用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療方案后沒有效果，可以進(jìn)行探索性、試驗性療法。」北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰對健康界表示。

在湖北省腫瘤醫(yī)院官網(wǎng)上對新藥臨床試驗門診開診的介紹里，醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、副院長吳新紅闡述道，「參加新藥臨床試驗無疑是新的希望，同時，大多臨床試驗免費提供藥物和治療，能極大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。」

近年來，各種天價藥的出現(xiàn)也不斷刷新著大眾的認(rèn)知，2020年，治療脊髓性肌萎縮癥的的「天價藥」諾西那生鈉注射液，70萬一支的單價引發(fā)群眾熱議；今年6月份，首款獲批上市的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，阿基侖賽注射液上市后的價格達(dá)到了120萬一針。而「天價藥」的成功上市也離不開臨床試驗的助力，入組「天價藥」臨床試驗極大地減輕了受試者的經(jīng)濟(jì)壓力。

參加臨床試驗不僅可以使用新型藥物，還會免費進(jìn)行項目相關(guān)的各項檢查，部分臨床試驗也會向受試者提供交通費、營養(yǎng)費等補(bǔ)助。臨床試驗的出現(xiàn)，向患病人群傳遞了一種新的選擇。

一位曾接受羅沙司他治療腎性貧血Ⅳ期臨床研究的受試者告訴健康界，「在過去，我也對臨床試驗非常抵觸，認(rèn)為參加臨床試驗就是一件不靠譜的事，在醫(yī)生的建議下，我參加了這個臨床試驗項目。」

該受試者表示，參與項目期間，每一次訪視都有統(tǒng)籌項目的協(xié)調(diào)員提前告知，以往難預(yù)約的各項檢查也被提前安排好了。更為重要的，是醫(yī)生會十分關(guān)注患者的身體狀況，耐心解答患者的疑問與困惑。并依據(jù)檢查結(jié)果，對患者用藥進(jìn)行相應(yīng)地調(diào)整。

「十分慶幸，我的血紅蛋白明顯提高，貧血顯著改善，也省去了注射促紅素和靜脈補(bǔ)鐵的費用。」該受試者表示。

臨床試驗「加速」發(fā)展

2016年以來，國家藥品監(jiān)督管理局加快具有臨床價值和臨床急需藥品的研發(fā)上市，也催生了新藥臨床試驗的繁榮。

全球醫(yī)藥智庫信息平臺Informa Pharma Intelligence推出的《中國臨床試驗格局》白皮書指出，2016年至2020年，是我國臨床試驗市場蓬勃發(fā)展的「五年黃金期」。我國臨床試驗的啟動數(shù)量由2016年的1785項增至2020年的3641項，年均增長率約為20%，增速較快。

臨床試驗市場的蓬勃發(fā)展也離不開CRO的重磅加速。CRO全稱Clinical Research Organization，也就是新藥外包研究組織 。CRO是獨立于藥企與醫(yī)院之外的第三方機(jī)構(gòu)，也被稱為新藥研發(fā)上市的「加速器」。

臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)化、加快創(chuàng)新藥審批、加入ICH與國際主流市場接軌等政策的落地，制藥行業(yè)迎來了一個新的高度。與此同時，嚴(yán)格的藥品審批數(shù)據(jù)核查要求造成行業(yè)震動，藥企紛紛尋求專業(yè)化的CRO團(tuán)隊，為新藥上市審批「保駕護(hù)航」。

「開展臨床試驗的難點之一在于患者招募，在試驗方案的規(guī)定下，符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者并不多，更有甚者，患者明確參加臨床試驗的意向，卻被入選排除標(biāo)準(zhǔn)的限制擋在了門外。」來自知名CRO企業(yè)的臨床監(jiān)查員對健康界表示。

在他看來，當(dāng)前環(huán)境下，臨床試驗的普及度并不高，參與試驗的受試者大多是項目的研究者（負(fù)責(zé)臨床試驗項目的醫(yī)生）推薦的，而研究者也只能推薦自己診治的患者，這也表明，即使是同一科室的患者，由于消息的閉塞，并不能及時了解到與之相關(guān)的臨床試驗。

業(yè)內(nèi)人士表示，「很多患者或是迫于經(jīng)濟(jì)壓力、或是因為現(xiàn)有治療方案效果不佳，想要參加臨床試驗卻苦于沒有咨詢的渠道。」這道難題像一堵墻——患者尋不到臨床試驗，臨床試驗也招募不到受試者——堵住了信息的傳遞。如何架起溝通的橋梁成為待解決的問題。

首個臨床試驗門診

以往，開展臨床試驗的醫(yī)院都設(shè)有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)，但很多患者并不了解，臨床醫(yī)生也只能對科室內(nèi)的患者進(jìn)行新藥臨床試驗推廣。部分申辦方（臨床試驗的發(fā)起組織）選擇在醫(yī)院內(nèi)部張貼招募廣告，又或者將招募信息置于醫(yī)院的官網(wǎng)上。

承擔(dān)臨床試驗的醫(yī)院也會推出智能小程序，引導(dǎo)患者根據(jù)疾病類型、病種描述等自行查找項目。

這些溝通橋梁的搭建，雖有效但影響范圍有限。對此，國內(nèi)有醫(yī)院大膽探索嘗試，開設(shè)臨床試驗的相關(guān)門診，面對面給患者做咨詢，將信息直觀的傳遞出去。

湖北省腫瘤醫(yī)院于9月6日開設(shè)的「新藥臨床試驗門診」，為癌癥患者提供了獲取新藥臨床試驗信息的新途徑。

據(jù)悉，新藥臨床試驗門診由具有臨床試驗研究經(jīng)歷的專職醫(yī)師坐診，結(jié)合患者病情和既往治療史，依據(jù)不同臨床項目的研究方案為患者提供詳盡的信息，并推薦適宜的臨床試驗。同時解答患者入組后產(chǎn)生的各類問題，指導(dǎo)患者規(guī)范、順利地完成臨床試驗。

在湖北省腫瘤醫(yī)院官網(wǎng)上對新藥臨床試驗門診的介紹里，吳新紅表示，「醫(yī)院開設(shè)新藥臨床試驗門診，就是希望建立專業(yè)的咨詢平臺，為更多癌癥患者提供獲取最新臨床試驗信息的途徑，以有效提高治療效果。」

曾小峰也指出，「開設(shè)臨床試驗門診非常有必要，科技要發(fā)展，人類要健康，要通過更多的臨床研究發(fā)現(xiàn)更好的藥物。」同時，他也表明，「開展臨床試驗門診也存在一定的阻礙，綜合性醫(yī)院所設(shè)學(xué)科種類繁多，學(xué)科之間存在專業(yè)的壁壘，臨床試驗門診無法解決所有的問題。」

同時，臨床試驗門診對于坐診醫(yī)生的從業(yè)經(jīng)驗、學(xué)術(shù)水平以及新藥信息的掌握程度也都作出一定要求。

這些是新藥臨床試驗門診在接下來的發(fā)展中需要思考并解決的問題。