糖尿病患者體內藏著抗癌的秘密？新研究發現免疫大軍從何而來

與免疫系統異常相關的疾病通常有兩種類型，其中比較典型的就是癌癥，此時免疫系統似乎會莫名其妙地失去活性，放任癌細胞生長。而與之相對的就是自身免疫疾病，免疫系統會不受控制地攻擊自身的器官和組織，造成損傷。

1型糖尿病就屬于后者的范疇，患者體內會產生大量能制造麻煩的T細胞，它們會識別和攻擊胰腺中能分泌胰島素的胰島B細胞。當80%以上的胰島B細胞被T細胞殺死時，身體就會失去調節血糖的能力，最終導致糖尿病。

這些干壞事的T細胞是從哪里來的？《自然》的一項新研究找到了這一問題的答案。

來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究者構建了一批糖尿病模型小鼠，并對與自身免疫疾病密切相關的CD8+ T細胞進行標記和追蹤，追蹤的時間超過了30周。這樣可以清晰地看到T細胞從哪里起源，又往哪里去。

和其他免疫細胞一樣，CD8+ T細胞會在淋巴管中移動，這些淋巴管會與淋巴結相交，免疫細胞在這里遇到具有威脅的標志物時，便會進行識別和列為需要追蹤的抗原。T細胞通常就會這樣被激活，通過淋巴結進入相應的組織發揮作用。

對1型糖尿病患者來說，T細胞則會從胰腺附近的淋巴結進入胰腺，找到并殺死胰島B細胞。但是，T細胞并不會越戰越勇，它們也會隨著戰斗而消亡，殺敵一千自損八百，T細胞和胰島B細胞都難以存活。

既然如此，為何胰島B細胞還會大面積走向死亡的境地呢，原因就出在T細胞的后備軍會源源不斷地涌來。根據新研究，位于淋巴結的T細胞與處在胰腺中的T細胞特性并不一樣。后者會完全處于攻擊狀態，但前者卻意外的具有干細胞的標志物，表明它們能像干細胞一樣發揮作用。

因此，當胰腺中的T細胞死亡后，淋巴結中的T細胞便能源源不斷地涌向胰腺，繼續完成工作，最終導致胰島B細胞大面積死亡。

▲像干細胞一樣的T細胞會持續造成胰島B細胞損傷（圖片來源：參考資料[1]）

為了驗證他們的推測是否正確，研究者設法獲取了患病小鼠淋巴結中的T細胞 ，然后將這些細胞移植到了另一只小鼠中，結果最少只需要10個細胞就足以讓健康小鼠患上糖尿病。此外，這個程序可以傳遞進行，也就是由于上述實驗患糖尿病的小鼠，從它們體內提取的T細胞還可以影響第三只小鼠。

相比之下，直接將10萬個胰腺T細胞移植到一只健康小鼠身上時，并不會導致它們患上糖尿病，而用藥物阻止T細胞從淋巴結往外的遷移過程，同樣可以保護小鼠免于疾病。這足以證明這群具有干細胞特性的細胞是導致糖尿病的關鍵。

這是科學界首次注意到這類T細胞與1型糖尿病有關，研究者推測，這些細胞和其他自身免疫疾病或許也存在關聯。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Discovery of stem-like T cell in type 1 diabetes can potentially improve cancer immunotherapy. Retrieved Dec 3rd, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-stem-like-cell-diabetes-potentially.html

[2] Andrea Schietinger, An autoimmune stem-like CD8 T cell population drives type 1 diabetes, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04248-x. www.nature.com/articles/s41586-021-04248-x