12月FDA重磅藥品審批計劃發布 涉及默沙東K藥、安進Otezla等

編譯丨newborn

今年以來，美國FDA共批準了45款創新藥物，去年同期為44款、去年全年為53款。在11月份，FDA批準了3款（Livtencity、Voxzogo、Besremi），其中：

——武田制藥抗病毒藥物Livtencity是第一個用于移植受者治療難治性CMV感染的藥物；

——BioMarin公司C型利鈉肽（CNP）類似物Voxzogo是第一個治療兒童軟骨發育不全癥的藥物；

——臺灣藥華醫藥公司創新單PEG化長效干擾素Besremi是第一個專門治療真性紅細胞增多癥（PV）的干擾素產品。

進入12月份，有多款藥物將迎來FDA的重要審查決定。以下對這些藥物進行的簡單匯總：

其中幾款重磅藥物如下：

企業：默沙東

藥物：Keytruda

預計獲批時間：2021年12月4日

適應癥：輔助治療已進行完全切除的IIB或IIC期黑色素瘤成人和兒科患者（12歲及以上）

美國FDA在今年8月初受理了默沙東Keytruda的補充生物制品許可申請（sBLA）。目前FDA已授予該sBLA優先審查，并指定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年12月4日。

據悉，該sBLA主要是基于3期KEYNOTE-716試驗的數據，該項臨床試驗KEYNOTE-716的數據已于本月早些時候在黑色素瘤研究學會（SMR）2021年大會上發布。

KEYNOTE-716是一項多中心、隨機、雙盲3期臨床試驗，正在比較Keytruda與安慰劑輔助治療IIB或IIC期黑色素瘤完全切除后的成人和兒科（12歲及以上）患者的療效和安全性。該試驗的主要終點是無復發生存期（RFS）。

在方案規定的第二次中期分析（IA2）中，與安慰劑相比，Keytruda輔助治療持續顯示RFS有臨床意義的改善，疾病復發或死亡風險降低39%（HR=0.61[95%CI:0.45-0.82]）。KEYNOTE-716試驗在第一次中期分析中已達到了RFS主要終點（HR=0.65[95%CI:0.46-0.92]；p=0.00658），因此，在IA2未進行統計學檢驗。沒有觀察到新的安全信號。

IA2時，接受Keytruda治療的患者中有14.8%（n=72/487）復發或死亡，而接受安慰劑治療的患者中有23.5%（n=115/489）。在本次分析時，2組的RFS中值均未達到。安慰劑組（12.3%[n=60/489]）患者的遠端復發率是Keytruda組（6.4%[n=31/487]）患者的2倍。

在IA2時，Keytruda的安全特性與之前的報告一致。Keytruda治療組、安慰劑組分別有82.8%（n=400/483）、63.4%（n=308/486）發生治療相關不良事件，分別有17.0%（n=82/483）、4.3%（n=21/486）的患者出現3-4級不良事件，分別有10.1%（n=49/483）和1.2%（n=6/486）的患者發生3-4級免疫介導的不良事件和輸液反應。

企業：安進

藥物：Otezla（apremilast，阿普米司特）

預計獲批時間：2021年12月19日

適應癥：治療輕度至中度斑塊型銀屑病成人患者

Otezla是一種口服小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，對環磷酸腺苷（cAMP）具有特異性，它可以通過抑制PDE4促使細胞內環磷酸腺苷（cAMP）含量升高，從而增加抗炎細胞因子，并下調炎癥反應。2019年8月，安進以134億美元的價格從新基和BMS手中收購。該藥物持續保持在銀屑病一線市場的領先地位。去年，安進在全球的銷售額接近22億美元。據估計，Otezla的銷售收入到2023年或將超過30億美元。

2014年，Otezla在美國獲批上市，目前在美國已獲批三個適應癥，包括成年活動性銀屑病關節炎（PsA）、中度至重度斑塊型銀屑病以及貝赫切特綜合征（Behcet）相關的口腔潰瘍。今年8月16日，安進Otezla（apremilast，阿普米司特片）在中國獲批上市，用于銀屑病。

今年9月，安進在一項關于其與Sandoz和Zydus針對重磅炸彈銀屑病治療藥物Otezla的專利糾紛中勝訴。美國新澤西州特倫頓地區法官Michael Shipp表示，Sandoz和Zydus兩家公司提議的仿制藥均侵犯了安進持有的三項專利。法院做出了對安進有利的判決，使得該藥物在COM專利（美國專利號7,427,638）于2028年2月到期前，阻止Sandoz和Zydus制造、使用、銷售、提供銷售或進口任何版本的Otezla仿制藥物。

百時美施貴寶的TYK2抑制劑deucvacitinib為Otezla的競爭藥物，去年11月，在一項針對中度至重度斑塊型銀屑病患者的3期POETYK PSO-1關鍵臨床試驗中，百時美施貴寶TYK2抑制劑deucravacitinib的療效超過了Otezla。研究數據表明，與Otezla相比，患者在第16周經deucravacitinib 治療后達到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例優于Otezla。在此項研究中，deucravacitinib的總體安全性結果與此前公布的II期研究結果一致。

企業：百時美施貴寶

藥物名稱：Orencia（abatacept，阿巴西普）

預計獲批時間：12月23日

適應癥：用于6歲及以上接受無關供體造血干細胞移植（URD-HSCT）的患者，預防中度至重度急性移植物抗宿主病（aGvHD）

阿巴西普是全球類風濕關節炎領域第一個被批準的T細胞選擇性共刺激免疫調節劑，通過與抗原遞呈細胞上的CD80和CD86結合進而阻斷2者與T細胞上的CD28的相互作用，抑制T細胞的激活。激活的T-細胞被認為與多種炎癥性疾病相關，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、幼年特發性關節炎（JIA）等。T-細胞完全激活至少需要得到來自抗原遞呈細胞的2種信號，其中T細胞上的CD28與抗原遞呈細胞上CD80或CD86的相互作用是共刺激信號傳導的關鍵步驟。

在美國，該藥自2005年上市后已獲批3個適應癥：（1）用于治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）用于治療2歲及以上中度至重度活動性多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）患者；（3）用于治療活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者。用藥方面，不建議將Orencia與其他有效的免疫抑制劑同時使用，如：生物類疾病修飾抗風濕藥物（bDMARD）、JAK抑制劑。

在中國大陸，阿巴西普注射液由先聲藥業與百時美施貴寶合作開發。2020年8月9日，阿巴西普舉辦上市會，標志著該產品在中國大陸地區正式進入商業流通環節。

參考來源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In December 2021