顯著降低血脂 創新反義寡核苷酸療法達到2b期臨床終點

2021年11月24日，Ionis pharmaceuticals宣布，與輝瑞（Pfizer）聯合開發的vupanorsen，在2b期臨床試驗中達到主要和關鍵性次要臨床終點。Vupanorsen是一款靶向ANGPTL3的在研反義寡核苷酸療法，用于降低心血管（CV）風險和治療重度高甘油三酯血癥。在24周時，在非高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）升高的受試者中，與安慰劑相比，該藥所有劑量下均顯著降低非HDL-C水平。

Vupanorsen使用了Ionis的配體偶聯反義（LICA）技術，靶向降低肝臟中的關鍵調節因子ANGPTL3蛋白水平。ANGPTL3是一個經過人類遺傳學驗證的靶點。它在調節甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）方面具有重要的作用。

在一項2a期試驗中，vupanorsen在高脂血癥、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中顯著降低甘油三酯水平。表現為接受劑量為80 mg（每四周一次）的vupanorsen治療的患者中，與安慰劑相比，空腹甘油三酯水平平均下降44%（p<0.0001）。

該項多中心、雙盲對照的2b期試驗入組了286例血脂異常受試者（≥40歲），定義為非HDL-C（≥100 mg/dL）和TG（150-500 mg/dL）升高，且正在接受穩定劑量的他汀類藥物治療。除了達到主要終點外，該試驗也達到了關鍵性次要終點，所有劑量組均觀察到甘油三酯和ANGPTL3蛋白水平的統計學顯著性降低。

安全性上，試驗最常見的不良事件為注射部位反應，最常發生在最高劑量組。未發生與治療相關的嚴重不良事件。

參考資料:

[1] Ionis announces that Pfizer reports topline results from Phase 2b clinical study of vupanorsen. Retrieved November 24, 2021, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-pfizer-reports-topline-results-phase-2b-clinical

（原文有刪減）