和黃醫藥與阿斯利康在中國啟動組合療法3期臨床試驗

2021年11月24日，和黃醫藥（HUTCHMED）與阿斯利康（AstraZeneca）宣布已在中國啟動一項3期臨床試驗。該試驗將在伴有EGFR和MET突變或異常、接受EGFR抑制劑治療后復發的肺癌患者中開展，旨在評估高選擇性的強效口服間質上皮轉化因子（MET）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）沃瑞沙（Orpathys），與阿斯利康的第三代不可逆表皮生長因子受體（EGFR）TKI泰瑞沙（Tagrisso）聯用的療效與安全性。試驗已于2021年11月22日完成首例患者給藥。

肺癌約占所有癌癥死亡人數的五分之一。中國肺癌患者人數約占全球肺癌患者總數的三分之一以上。肺癌通常分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中80-85%為NSCLC。在亞洲NSCLC患者中，約有30-40％存在EGFR突變，這些患者對EGFR-TKI治療特別敏感。作為一款不可逆的第三代EGFR-TKI，泰瑞沙可同時抑制EGFR敏感突變和EGFR-T790M耐藥突變，并對中樞神經系統轉移病灶有臨床療效。這種抑制劑可阻斷驅動腫瘤細胞生長的信號傳導途徑。

在中國，泰瑞沙最早于2017年3月獲批二線治療EGFR-T790M突變陽性的晚期NSCLC患者，并于2019年10月獲批一線治療EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者。目前，泰瑞沙已經在全球80多個國家和地區獲批上市。

而MET是一種受體酪氨酸激酶。MET擴增或過表達不僅可在未經過治療的NSCLC患者中出現，亦是EGFR突變的轉移性NSCLC患者接受EGFR-TKI治療后，發生獲得性耐藥的主要機制之一。沃瑞沙是一種強效、高選擇性的口服MET-TKI，在晚期實體瘤中表現出積極的臨床活性。沃瑞沙可阻斷因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）或基因擴增，而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。

沃瑞沙已于中國獲批上市，用于治療接受全身性治療后出現疾病進展、或無法接受化療的MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者。目前，沃瑞沙正作為單藥療法或與其他藥物的聯合療法，開發用于治療包括肺癌、腎癌和胃癌在內的多種腫瘤類型。

該項開放標簽、隨機對照、多中心的3期臨床試驗將在接受EGFR抑制劑治療后出現疾病進展的EGFR突變、且伴有MET擴增的局部晚期或轉移性NSCLC中開展，將評估泰瑞沙與沃瑞沙聯合療法對比鉑類雙藥化療（當前標準療法）的療效及安全性。研究的主要終點是研究者評估的中位無進展生存期（PFS）。其他終點包括獨立審查委員會評估的中位PFS、中位總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、到達疾病緩解的時間（TTR）及安全性。

參考資料:

[1] HUTCHMED and AstraZeneca Initiate SACHI Phase III Trial of ORPATHYS® and TAGRISSO® Combination in Certain Lung Cancer Patients in China After Progression on EGFR Inhibitor Therapy. Retrieved November 23, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/11/24/2340238/0/en/HUTCHMED-and-AstraZeneca-Initiate-SACHI-Phase-III-Trial-of-ORPATHYS-and-TAGRISSO-Combination-in-Certain-Lung-Cancer-Patients-in-China-After-Progression-on-EGFR-Inhibitor-Therapy.html

[2] 和黃醫藥與阿斯利康啟動沃瑞沙®（ORPATHYS®）與泰瑞沙®（TAGRISSO®）聯合療法 治療EGFR抑制劑治療后疾病進展的特定肺癌患者的SACHI中國III期臨床試驗. Retrieved November 24, 2021, from https://www.hutch-med.com/sc/sachi-phase-iii-trial-initiated/