渤健Aduhelm導(dǎo)致超過三分之一受試者腦水腫

編譯丨李湯姆

自從渤健阿爾茨海默病藥物Aduhelm（aducanumab）獲得美國FDA批準(zhǔn)以來，外界的注意力就集中在了該藥的副作用上。據(jù)悉，在獲得有爭議的批準(zhǔn)之前，研究人員就已經(jīng)在多項Aduhelm試驗中就觀察到了受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常(ARIA-E)或腦水腫的病例。

11月10日，該公司表示正在調(diào)查一名75歲婦女在接受Aduhelm期間死于ARIA的死亡事件。目前還沒有確定該名患者的死亡是否是由ARIA造成的。在7月和9月之間，另外三例ARIA病例也被提交給美國FDA的不良事件數(shù)據(jù)庫。所有這些ARIA病例都需要住院治療，并且都在接受渤健公司的調(diào)查。

對于該藥物不斷暴發(fā)的安全性風(fēng)險，臨床醫(yī)生表達(dá)了擔(dān)憂，稱Aduhelm最初的臨床試驗中的受試者，除了患有早期的阿爾茨海默病外，總體上都很健康，有其他合并癥的人經(jīng)常被排除在Aduhelm試驗之外，以消除混雜因素造成的干擾。然而，隨著現(xiàn)在Aduhelm獲得美國FDA批準(zhǔn)，伴有其他健康問題的腦年癡呆患者也將有資格使用該藥物，這可能會導(dǎo)致Aduhelm更多不良副作用的報告案例。

周一（11月22日），JAMA Neurology雜志發(fā)表了一項由渤健、布朗大學(xué)、倫敦大學(xué)學(xué)院、荷蘭阿姆斯特丹VU大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、舊金山加州太平洋醫(yī)學(xué)中心、加州紐瓦克Bioclinica和馬薩諸塞州沃爾瑟姆Cytel的研究人員針對ARIA進(jìn)行的兩項III期試驗Engage和Emerge數(shù)據(jù)。聯(lián)合研究涉及3,285名接受一劑或多劑治療的阿爾茨海默病患者。

研究人員發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合aducanumab組中有425例患者出現(xiàn)ARIA（41.3%），362名患者或35.2%的患者出現(xiàn)ARIA水腫。其中，94人（26%）有頭痛、意識模糊、頭暈和惡心等癥狀。研究人員分別在197名患者(19.1%)和151名患者(14.7%)中發(fā)現(xiàn)了ARIA微出血和ARIA表層鐵沉積。該研究指出，大多數(shù)ARIA-E事件發(fā)生在Aduhelm治療早期，這些結(jié)果與其他抗ABeta抗體的臨床研究一致，而ARIA-E的風(fēng)險在隨后的治療過程中會降低。

渤健Aduhelm在批準(zhǔn)時和之前都存在爭議。美國FDA咨詢委員會曾建議不要在2020年底批準(zhǔn)該藥物，但美國FDA最終還是在2021年年中批準(zhǔn)該藥物上市。外界對該藥物的爭議點是療效，以及安全性副作用ARIA-E的問題。

與Aduhelm不確定的療效和副作用風(fēng)險相對的卻是，這種藥物約為每位患者每年56,000美元的高昂定價，美國許多保險公司和衛(wèi)生系統(tǒng)均明確表示拒絕支付Aduhelm的治療費用。美國聯(lián)邦醫(yī)療保險目前仍在評估該藥物，預(yù)計將在今年年底發(fā)布公告，但最終決定要到2022年3月或2022年4月。許多保險公司最終很可能會遵循聯(lián)邦醫(yī)療保險的指導(dǎo)方針。

到目前為止，Aduhelm未能在市場上取得滿意的進(jìn)展，渤健第三季度報告該藥物的銷售額僅為300,000美元。除了關(guān)于臨床益處的問題、對ARIA-E等副作用的擔(dān)憂以及保險公司是否會為該藥物付費之外，患者獲得該藥物的治療資格也相當(dāng)麻煩。患者需要對大腦進(jìn)行PET掃描以檢測淀粉樣蛋白斑塊，這一診斷程序通常需要花費5000美元，而大多數(shù)保險公司不承保這部分費用，另一種診斷選擇是侵入性脊椎穿刺，這也進(jìn)一步增大了患者獲得治療的難度。

參考來源：Study: Biogen’s Aduhelm Caused Brain Swelling in Over One-Third of Study Participants