再鼎醫藥超3.5億美元引入的多靶點抑制劑首次獲批臨床

文章來源：醫藥魔方Info

作者：陽光

11月23日，CDE官網顯示，Turning Point的TPX-0022膠囊臨床試驗申請獲藥監局批準，用于治療MET基因變異的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌、胃癌或實體瘤。

TPX-0022是一種針對MET及相關癌癥信號通路SRC和CSF1R的口服多靶點激酶抑制劑。今年1月，再鼎醫藥與Turning Point達成合作，獲得TPX-0022在大中華區開發和商業化的獨家授權。同時Turning Point有資格獲得2500萬美元的現金預付款，最高至3.36億美元的潛在開發、注冊和銷售的里程碑付款，以及特許權使用費。此前，再鼎醫藥獲得了在大中華地區開發和商業化repotrectinib的獨家授權，交易總額高達1.76億美元。

MET是一種肝細胞生長因子（HGF）的酪氨酸激酶受體，基因變異（包括點突變、擴增、融合、 14外顯子跳躍缺失和HGF-MET自分泌環的形成）在多種癌癥如非小細胞肺癌、胃癌等中存在。而SRC是一種參與MET信號通路的激酶，抑制SRC可減少或中和HGF，進而阻止信號通路的活化。靶向CSF1R可以調控腫瘤相關巨噬細胞（TAM），有利于抗腫瘤T細胞的免疫應答。

TPX-0022（elzovantinib）具有新型三維大環結構，可抑制MET、CSF1R（集落刺激因子1受體）及SRC激酶，具有調節腫瘤微環境以增強其治療效果的潛力。2021年6月和8月，TPX-0022分別獲FDA授予快速通道和孤兒藥資格，用于胃癌治療。

2021年10月，Turning Point公布了I期SHIELD-1研究劑量探索部分的最新臨床數據。結果顯示，elzovantinib在具有MET基因異常的MET TKI初治非小細胞肺癌和胃及胃食管交界部癌患者中經確認的的客觀緩解率分別為36%和33%。

視FDA的反饋，Turning Point計劃啟動SHIELD-1研究的II期部分，同時于2022年年中啟動與表皮生長因子受體 (EGFR) 靶向療法聯用的Ib/II期SHIELD-2研究 （視新藥臨床研究申請（IND）獲得FDA批準的時間而定）。