晶晶亮 透心涼——常見凝膠外用劑型的發展現狀及趨勢

凝膠是一種特殊的分散體系，沒有流動性，但內部常含有大量液體。將凝膠用于藥品制劑，具有載藥量豐富、作用持久及易去除等優點，敷在皮膚上有冰冰涼涼的感覺，是常見的外用藥劑型。一般含凝膠成分的外用劑型包括巴布膏（即水凝膠貼劑）和外用凝膠劑（即一般涂抹型凝膠劑）。

1、巴布膏

起源和簡介

巴布膏劑型源自日本，“巴布”二字即為其日語名（パップ剤）的音譯，以區別于傳統的貼膏劑（テープ剤）。在歐美國家，巴布膏劑通常譯作cataplasm，poultice或hydrogelpatch（水凝膠貼）。傳統的日本巴布劑指的是泥罨（yǎn）劑，即泥糊狀敷藥，起源于古時候日本婦女搗爛蔬菜水果后制成泥狀膜敷臉。20世紀70年代，隨著巴布膏在日本的工業化生產，該劑型被大量應用并于80年代引入中國及歐美市場。

巴布膏劑通常由三層結構組成：背襯層、膏體層和保護膜。其中膏體層又稱藥物儲庫，是巴布膏最主要的結構層，通常也是最厚的一層，由水凝膠基質構成，中（西）藥物粉末或中藥提取浸膏分散其中。

圖2 傳統巴布膏劑的結構示意圖

相比傳統橡膠貼膏的優勢

1）從厚度和載藥量來看：傳統橡膠膏劑厚度只有0.1mm左右，且由于橡膠的藥物兼容性不佳，藥物含量通常僅為百分之幾。而巴布膏基質厚度可達1-3mm，加之其獨特的三維網狀立體結構使容藥量更大（可達到30%以上）。所以巴布膏劑的載藥量大，非常適合多組分，大劑量的用藥特點，尤其可以滿足中藥外用貼劑對高載藥量的需求。

圖3 橡膠貼膏示意圖

2）從透氣性方面來看：橡膠貼膏即使在打孔后透氣性仍然較差，長時間貼敷會造成局部皮膚捂白不適。巴布膏劑的背襯材料則通常為無紡布，該材料透水、透氣，不阻礙皮膚的正常呼吸，貼敷較舒適。

3）其他優勢：巴布膏中含有大量水分（通常大于50%）,有助于軟化角質層。此外，它的保溫性也更好，利于進一步打開角質層，增進透皮吸收。許多巴布膏劑中還加入了促透皮吸收劑，額外地提高了透皮效率，利于藥效的發揮。巴布膏劑不受胃腸道降解失活的影響，可以在減低藥物臟器毒性的同時，減少由藥物體內代謝造成的個體用藥差異，并提高生物利用度。

發展方向

根據巴布膏的劑型特點及優勢和技術發展情況，其在藥用領域的發展趨勢可以概括為三個主要的大方向：1）將傳統外用膏劑改造成巴布膏劑。2）將傳統口服劑、注射劑改造成巴布膏劑。3）利用藥物制劑學新技術改造現有巴布膏劑，提升其性能。

主要國家市場

由于文化和地域原因，巴布膏更廣泛使用的地區為日本、中國及韓國等東亞國家，而非歐美國家。中日韓三國中，又以日韓市場更為成熟。巴布膏在起源國家日本目前市場已進入到市場溢出階段，主要原因為巴布膏在藥品領域的應用已經飽和，使用范圍受限（主要集中于非甾體消炎鎮痛，而醫美護膚方向雖有發展空間，但已不屬于藥品領域）。作為藥品，巴布膏在韓國市場近幾年也基本保持穩定，但在醫美護膚領域正在得到廣泛應用。我國巴布膏市場正處于快速成長期，因技術引進的時間相對不長，競爭未達飽和，還有較大的市場增長潛力。2020年首次超過了日本，成為亞洲地區巴布膏劑的第一大市場。

據中國醫藥工業信息中心不完全統計，2016-2020年日本巴布膏藥品總體市場規模穩中有降，2020年約為2.2億美元，市場規模的下滑主要由銷量的下降所致。韓國同期市場規模基本維持在0.3億美元左右。中國同期銷售額和銷售量均大幅增長，復合年均增長率分別達36.0%和37.8%，說明其市場規模的增長主要是因為銷量上漲。

圖4 日韓中巴布膏劑（僅藥品）2016-2020年銷售額（億美元）

數據來源：中國醫藥工業信息中心

圖5 日韓中巴布膏劑（僅藥品）

2016-2020年銷售量（億單位）

注：這里單位指包裝最小單位，如貼、支等，下同

數據來源：中國醫藥工業信息中心

2、外用凝膠劑

定義及分類

外用凝膠劑（TopicalGels）指藥物與基質制成的半固體或稠厚液體制劑，該制劑具有凝膠特性，經皮膚或經粘膜給藥。根據親水性的不同，外用凝膠劑又可分為水性凝膠劑（HydroGels）和油性凝膠劑（OrganoGels）兩大類。

圖6 凝膠外觀圖

劑型優勢

臨床中常用的其他傳統外用劑型如軟膏劑、霜劑、洗劑和擦劑等，常常存在涂布不均勻、刮蹭衣物、易揮發、流散等缺點和使用局限。而外用凝膠劑含有以物理交聯形成的高分子基質網絡結構以及其中充滿不能自由流動的溶劑，成為了具有彈性或黏彈性的半固體性質，有效地避免了其他傳統外用劑型的確定，使其局限性得到了廣泛拓展。

外用凝膠劑的優點主要表現在以下幾方面：1）質地均勻細膩，不粘膩，易水洗，具有良好的延展性，涂布后在皮膚或粘膜表面形成透明薄膜，在患處形成保護層。2）較之普通液體藥物，其黏合性，附著性更強，滯留時間更長，利于藥物的釋放和吸收，有助于藥效的發揮。3）具備優良的生物可降解性和生物親和性，同時適用于制備極性/非極性的藥物。4）凝膠具有一定的保水作用，可以更好地促進藥物透皮吸收，也可吸收組織滲出液。5）凝膠基質揮發引起局部降溫還會為涂抹患處帶來清涼感，使用體驗佳。

>>>

發展趨勢

傳統外用凝膠劑的活性藥物成分通常為化學藥（如布洛芬、甲硝銼、克林霉素等）。近年，市場上涌現出了一些以生物藥為活性成分的外用凝膠劑，尤其以各類重組表達的蛋白為主流，包括重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠、重組人干擾素凝膠、重組人表皮生長因子凝膠等。這些凝膠制劑產品往往有著更高的附加值，將為企業帶來豐厚的回報。除了生物藥外，在劑型改良方面，外用凝膠劑的發展趨勢可以概括為以下三個主要的方向：

1）通過改良或升級藥物載體來提升其性能，如透皮率、載藥量、黏著力等等。2）以中成藥為主要活性成分開發新型凝膠劑。3）在現有的凝膠劑中添加具備特殊理化性質的新型材料，以提高其對外環境變化（如溫度、電場、磁場、光、pH、離子強度等）的敏感性，從而實現一種環境響應的自調式的智能給藥系統。

全球市場

相比巴布膏，外用凝膠劑在全球范圍內的普及性更廣，市場也更為成熟。從銷售額來看，2016-2020年間全球外用凝膠劑市場在趨于飽和的競爭環境下穩中有降，2020年約為313億美元，四年復合年均增長率約為-3.7%。2020年受疫情影響規模同比下降幅度較大，為8.8%，預計2021年市場將有所回升。

圖7 全球外用凝膠劑2016-2020年銷售額（億美元）

數據來源：中國醫藥工業信息中心

從銷量來看，全球外用凝膠劑近年來反而穩中有升。以最小單位計，2020年全球銷量約為727億單位，2016-2019年復合年均增長率約為3.2%，2020年市場銷量則同比上升19.9%。結合銷售額與銷量整體來看，我們推測全球外用凝膠劑產品市場處于成熟后期，上市新產品有限，現有產品競爭較為激烈，單價下跌明顯，但市場總體需求仍在上升。未來以生物藥為代表的一些新型外用凝膠劑增長空間較大。

圖8 全球外用凝膠劑2016-2020年銷售量（億單位）

數據來源：中國醫藥工業信息中心

主要國家市場

美國、日本及韓國的外用凝膠劑技術整體較為先進和成熟，我們橫向對比美日韓中四國的市場情況。據中國醫藥工業信息中心不完全統計，從銷售額看，美國2016-2020年外用凝膠劑市場逐年下滑，復合年均增長率為-14.1%，主要原因為市場飽和后競爭帶來的單價下跌；日韓整體市場均較為平穩，2016-2020年復合年均增長率分別為1.1%和4.0%，需求量和單價均保持穩定，市場規模分別維持在20億美元和2.8億美元左右；中國外用凝膠劑同時期則保持快速增長，復合年均增長率達9.2%，2020年市場整體規模為16.2億美元，預計未來還將繼續增長。

圖9 美日韓中外用凝膠劑2016-2020年銷售額（億美元）

數據來源：中國醫藥工業信息中心

總結

從全球藥物劑型發展來看，將凝膠用于外用藥品的歷史久遠，但近年來遇到發展瓶頸，主要體現為“藥品種類”和“局部作用”兩方面限制。藥品種類限制主要指凝膠外用藥絕大多數都是以布洛芬等為代表的非甾體消炎鎮痛藥，而很少有其他種類的藥物在該劑型上得到廣泛應用。局部作用限制主要指凝膠本身的特性很難使藥物滲透到更深的部位來實現全身作用。

凝膠類外用藥物在技術上有一定的專業門檻，我國這方面也還相對落后，因此從技術引進角度來看，國內還有一定的市場增長期，但也預示著若干年后，可能出現與當前日本、美國等國家一樣的瓶頸。此環境下，凝膠類產品未來總體的突破方向一是以技術帶動藥品品種的擴大；二是向醫美護膚等保健領域的滲透。