歐盟批準(zhǔn)Qinlock 首個四線GIST藥物 已在中國上市

再鼎醫(yī)藥合作伙伴Deciphera制藥公司近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Qinlock（中文商品名：擎樂^®，通用名：ripretinib，瑞派替尼）四線治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），該藥具體適用于：先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療（包括伊馬替尼[imatinib]）的晚期GIST成人患者。

2021年9月，根據(jù)ESMO-EURACAN-GENTURIS臨床實踐指南，Qinlock被添加作為接受伊馬替尼、舒尼替尼、雷戈拉非尼但疾病進(jìn)展或?qū)@些藥物不耐受的GIST患者的四線治療方案。在3期INVICTUS研究中，Qinlock治療將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低85%，并顯示出具有臨床意義的總體生存益處。

瑞派替尼（ripretinib）是一款KIT/PDGFRα激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其它癌癥。 2019年6月，再鼎醫(yī)藥從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）開發(fā)和推廣的獨(dú)家許可。2021年3月，Qinlock（擎樂^®）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療已接受過包括伊馬替尼在內(nèi)的3種及以上激酶抑制劑治療的晚期GIST成人患者。2021年3月，Qinlock（擎樂^®）也獲得了香港衛(wèi)生署批準(zhǔn)。

此次批準(zhǔn)，基于關(guān)鍵3期INVICTUS研究主要分析的療效結(jié)果，以及來自INVICTUS研究和1期研究的安全性結(jié)果。INVICTUS是一項隨機(jī)（2:1）、雙盲、安慰劑對照3期研究，共入組了129例既往已接受多種療法（至少包括伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼）的晚期GIST患者，評估了Qinlock相對于安慰劑的療效和安全性。

2019年8月公布的主要分析結(jié)果顯示，研究達(dá)到主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，Qinlock治療組無進(jìn)展生存期顯著延長（中位PFS：6.3個月 vs 1.0個月）、疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低85%（HR=0.15，p＜0.0001）。次要終點(diǎn)總生存期（OS）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比顯著延長（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月）、死亡風(fēng)險降低64%（HR=0.36，名義p=0.0004）；值得注意的是，安慰劑組的OS數(shù)據(jù)包括接受安慰劑治療病情進(jìn)展后轉(zhuǎn)向Qinlock治療的患者數(shù)據(jù)。另一個次要終點(diǎn)總緩解率（ORR）方面，Qinlock治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR：9.4% vs 0%，p=0.0504）。

2020年ESMO會上公布的最新分析結(jié)果顯示：由安慰劑轉(zhuǎn)向開放標(biāo)簽Qinlock治療的患者，中位PFS達(dá)到了4.6個月、中位OS達(dá)到了11.6個月。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加強(qiáng)了Qinlock為晚期GIST患者提供有意義的臨床益處的潛力。對于先前已接受過3種治療方案的GIST患者，Qinlock代表了一種新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。

INVICTUS研究結(jié)果

Qinlock的活性藥物成分為ripretinib，這是一種KIT/PDGFRα激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，用于治療KIT/PDGFRα驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（SM）以及其他癌癥。ripretinib特別設(shè)計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質(zhì)瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質(zhì)瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發(fā)KIT突變以及SM中發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發(fā)性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質(zhì)瘤。

2020年5月，Qinlock獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于四線治療晚期GIST。Qinlock適用于先前接受過3種或3種以上激酶抑制劑治療的成人患者，包括：伊馬替尼（imatinib）、舒尼替尼（sunitinib、瑞戈非尼（regorafenib）。

值得一提的是，Qinlock是第一個被批準(zhǔn)用于四線治療GIST的新藥。GIST是一種起源于胃腸道的腫瘤，大多數(shù)最初對傳統(tǒng)酪氨酸激酶抑制劑有反應(yīng)的患者最終會由于繼發(fā)性突變而發(fā)生腫瘤進(jìn)展。在III期INVICTUS研究中，Qinlock在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面顯示出令人信服的臨床治療益處，并具有良好的安全性和耐受性。

注：原文有刪減

原文出處：Deciphera Receives European Commission Approval of QINLOCK for the Treatment of Fourth-Line Gastrointestinal Stromal Tumor

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