批量生產抗癌細胞！新技術或讓個體化抗癌成現實

最近，路德維格癌癥研究所的科學家研發了一種能更高效篩選特異性抗癌免疫細胞的方法，或能推動個體化抗癌療法的發展。

通常來說，腫瘤表面都會有一些特異的突變蛋白，這些也是供免疫細胞識別的腫瘤抗原。比如有一類腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）就具備這樣的能力，在根據腫瘤抗原找到敵人后，就能開展清除腫瘤的工作。

但這類細胞的比例一般很少，如何能夠提升TIL的數量就成了抗癌的關鍵。一般研究者會從腫瘤中分離TIL之后在體外進行擴增。培養的過程需要添加能刺激T細胞增殖的免疫因子，不過這一過程也會導致很多非腫瘤特異性T細胞的增殖，因此我們還需要一種新方法來繞開這一限制。

根據新發表于《自然-生物技術》的研究，Alexandre Harari博士領導的團隊首先對TIL的分離過程進行了優化，他們在TIL分離后，選擇在其中添加了抗原呈遞細胞（APC）。比如樹突細胞就能承擔APC的工作，它們能夠向T細胞呈遞疾病有關的抗原，并促進對應T細胞的增殖過程。

不過，研究并沒有向TIL中添加樹突細胞，反而是加入了B細胞。B細胞也可以呈遞抗原，優勢在于它們數量更多，也更容易進行基因修飾。

那具體需要B細胞呈遞哪些抗原呢？研究者通過計算機對測試腫瘤的基因組進行了分析，找到了特異的突變蛋白，隨后它們將這段基因整合到了B細胞中，這樣B細胞就能表達和呈遞對應的腫瘤抗原。

將這類改造過的B細胞與TIL混合培養之后，再添加刺激因子時便能主要促進能針對目標腫瘤的TIL生長，這些TIL表面通常會帶有能偵測腫瘤抗原的T細胞受體（TCR），而找到編碼這部分TCR的基因之后，還能將其導入其他T細胞中，批量生產抗癌武器。

這部分T細胞可以簡單地從血液中獲取，而不再要求需要從腫瘤中提取，極大地提升了細胞產量。

▲篩選流程示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

在實際測試中，研究者從一名患者體內獲取了T細胞，并且利用上述方法帶上了跟蹤腫瘤的導航，將這些細胞輸回對應腫瘤小鼠體內后，小鼠的腫瘤便開始消退。由此證明了這種方式或對人體內的腫瘤也具有相同作用。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] A method to selectively grow tumor-targeting T cells for cancer therapy. Retrieved Nov 18th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-11-method-tumor-targeting-cells-cancer-therapy.html

[2] George Coukos, Sensitive identification of neoantigens and cognate TCRs in human solid tumors, Nature Biotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41587-021-01072-6. www.nature.com/articles/s41587-021-01072-6