楊森潛在“first-in-class”雙抗療法在中國啟動(dòng)臨床

文丨醫(yī)藥觀瀾

中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，強(qiáng)生公司（Johnson & Johnson）旗下楊森（Janssen）公司1類新藥talquetamab注射液已啟動(dòng)一項(xiàng)治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）的2期臨床研究。公開資料顯示，這是一款潛在“first-in-class”的人源化GPRC5D×CD3雙特異性抗體，此前已在治療多發(fā)性骨髓瘤患者的早期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。

截圖來源：Chinadrugtrials

GPRC5D（G蛋白偶聯(lián)受體C5家族亞型D）是一個(gè)創(chuàng)新多發(fā)性骨髓瘤靶點(diǎn)，它在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高度表達(dá)，并且與不良預(yù)后因子相關(guān)。楊森公司曾在新聞稿指出，talquetamab是靶向這一靶點(diǎn)的在研雙特異性抗體，它通過與T細(xì)胞表面的CD3受體相結(jié)合，將T細(xì)胞募集到腫瘤細(xì)胞附近，并激活它們攻擊腫瘤細(xì)胞。

根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)網(wǎng)站，此次在中國啟動(dòng)的是一項(xiàng)在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤受試者中開展的，關(guān)于talquetamab的1/2期、首次用于人體的、開放性、劑量遞增研究。試驗(yàn)?zāi)康氖窃u(píng)估talquetamab以2期臨床研究推薦劑量給藥在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效。該研究的主要研究者是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）主任醫(yī)師邱錄貴博士，計(jì)劃在中國入組18人，國際入組201人。

值得一提的是，在2020年美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，楊森公司已公布了talquetamab治療多發(fā)性骨髓瘤患者的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果，表明皮下注射和靜脈輸注劑型的talquetamab均顯示出可喜的臨床活性。在皮下注射劑型的2期臨床試驗(yàn)推薦劑量，talquetamab達(dá)到69%（9/13）的總緩解率，其中包括39%非常好的部分緩解（VGPR）。

在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，楊森公司再次公布talquetamab的1期首次人體劑量遞增研究（MonumenTAL-1）的后續(xù)數(shù)據(jù)。中位隨訪時(shí)間為6.3個(gè)月時(shí)，對(duì)于應(yīng)答的30名復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，在推薦的2期劑量下皮下給藥治療的總體應(yīng)答率（ORR）為70%，包括60%的非常好的部分緩解（VGPR）。

這些療效和安全性數(shù)據(jù)表明，talquetamab對(duì)于多次治療后復(fù)發(fā)或?qū)ζ渌委煙o效的多發(fā)性骨髓瘤患者而言，是有希望的治療候選藥物。期待該產(chǎn)品在后續(xù)開發(fā)中取得更多喜人成果，讓更多癌癥患者獲益。

參考資料：

[1]藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái). Retrieved Nov 18， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or

[3] Janssen Presents Updated Data on First-in-Class Talquetamab at ASCO Suggesting Deep and Durable Responses in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved May 24, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210524005457/en