外泌體遞送STING激動劑 創新療法首獲臨床概念驗證

2021年11月16日，Codiak BioSciences公司公布了創新工程化外泌體療法候選藥物exoSTING，在首個單藥治療實體瘤的1/2期臨床試驗中獲得的初步積極數據。試驗結果顯示，exoSTING能在腫瘤局部劑量依賴性激活STING信號通路，并進一步激活免疫應答。

Codiak公司專有的engEx技術平臺，可以將一系列藥物分子（包括小分子、多肽、細胞因子等）整合到外泌體表面或囊泡內部，以遞送到目標位置。這一技術平臺還可以對工程化改造的外泌體進行精確修飾，針對藥物靶點和理想的作用位點，優化對特定細胞類型的傳輸。exoSTING通過外泌體將干擾素激活蛋白（STING）激動劑特異性遞送至腫瘤駐留的抗原提呈細胞（APC），局部激活天然免疫應答，并通過將腫瘤抗原遞呈給T細胞產生適應性免疫反應。

非免疫原性和無毒性是外泌體作為藥物遞送系統的獨特優勢。exoSTING的外泌體內腔中包含專有的STING激動劑，在外泌體表面表達外泌體蛋白PTGFRN，以促進腫瘤駐留抗原提呈細胞的特異性攝取。Codiak認為exoSTING有可能克服游離STING激動劑的某些限制，并降低藥物的全身性毒副作用。

在這項正在進行的劑量遞增試驗的前三個劑量隊列中，在所有試驗劑量（0.3 μg、1.0 μg和3.0 μg）下均觀察到局部STING信號通路、先天和適應性免疫應答呈劑量依賴性激活。所有受試者（n=11）在進入研究前至少接受過2種既往治療，大多數（73%）在檢查點抑制劑治療期間發生進展。

受試者的血漿藥代動力學（PK）測量結果顯示，瘤內注射exoSTING未導致STING激動劑的全身暴露，在檢測的所有劑量水平均耐受良好。對現有血漿生物標志物的分析表明，exoSTING給藥后血液中未檢測到全身炎性細胞因子。并且，藥效學數據表明，exoSTING瘤內給藥的效力，是之前發表的STING激動劑臨床研究報告數據的100倍以上。此外，在一個受試者亞組中觀察到注射腫瘤和遠端非注射腫瘤縮小。

參考資料:

[1] Codiak Reports Positive Initial Data for exoSTING? Phase 1/2 Trial Indicating Tolerability, Immune Activation, and Evidence of Tumor Shrinkage in Injected and Non-Injected Tumors in the First Three Dose Escalation Cohorts. Retrieved November 16, 2021, from https://ir.codiakbio.com/news-releases/news-release-details/codiak-reports-positive-initial-data-exostingtm-phase-12-trial

（原文有刪減）