阿爾茨海默癥的新靶點(diǎn)——MEF2

來源丨醫(yī)藥魔方Pro

作者丨黎元

隨著年齡的增長和衰老，許多人會患上癡呆癥，例如阿爾茨海默癥。這類疾病以大腦神經(jīng)退化導(dǎo)致的認(rèn)知障礙為主要癥狀，嚴(yán)重困擾著患者和患者家屬。

但是有一小部分具有神經(jīng)退行性疾病病理特征的個體卻能夠保持正常的認(rèn)知，這種能力被稱為認(rèn)知彈性（cognitive resilience，CgR）。大量的研究表明，環(huán)境刺激能為神經(jīng)退行性疾病的影響提供一些保護(hù)。生活在豐富的、認(rèn)知刺激的環(huán)境中是已知最有效的認(rèn)知彈性誘導(dǎo)劑，而且教育水平、工作類型、語言數(shù)量以及在閱讀和填字游戲等花費(fèi)的時間與更高程度的認(rèn)知彈性有關(guān)。

11月3日，在發(fā)表于Science Translational Medicine上的一篇最新研究中，來自麻省理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)MEF2在具有認(rèn)知彈性的患者中表達(dá)增加，可能是一個改善神經(jīng)退行性疾病患者認(rèn)知障礙的有價值的靶點(diǎn)。

來源：Science Translational Medicine

首先，研究人員分析了不同環(huán)境豐富度下小鼠的分子變化，通過比較在沒有玩具的籠子和有豐富玩具的籠子中飼養(yǎng)的老鼠，他們發(fā)現(xiàn)暴露于豐富環(huán)境的小鼠大腦中，MEF2的表達(dá)更加活躍，而且這些小鼠在學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)中也表現(xiàn)得更好。MEF2是一種轉(zhuǎn)錄因子，在心肌和神經(jīng)元功能和神經(jīng)發(fā)育中發(fā)揮作用。

環(huán)境豐富度誘導(dǎo)的與MEF2活性相關(guān)的轉(zhuǎn)錄特征（來源：Science Translational Medicine）

而且當(dāng)研究人員敲低野生型小鼠額葉皮層中的MEF2基因時，小鼠發(fā)生認(rèn)知障礙，無法再從豐富環(huán)境中獲得認(rèn)知益處，且神經(jīng)元變得異常興奮。

小鼠額葉皮層中MEF2基因的缺失會損害小鼠的認(rèn)知能力并導(dǎo)致神經(jīng)元過度興奮（來源：Science Translational Medicine）

在對兩個數(shù)據(jù)集的人類數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)認(rèn)知彈性與MEF2及MEF2調(diào)節(jié)的許多基因的表達(dá)高度相關(guān)，其中包括編碼離子通道的基因，離子通道能控制神經(jīng)元的興奮性。

MEF2轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)與人類的認(rèn)知和認(rèn)知彈性有關(guān)（來源：Science Translational Medicine）

研究人員隨后探索了MEF2是否可以逆轉(zhuǎn)tau蛋白病小鼠模型中的認(rèn)知障礙。他們發(fā)現(xiàn)過表達(dá)MEF2能提高小鼠模型的認(rèn)知活性，并能減少神經(jīng)元的過度興奮。

MEF2過表達(dá)可改善神經(jīng)變性小鼠模型的認(rèn)知并挽救tau蛋白病誘導(dǎo)的過度興奮（來源：Science Translational Medicine）

總的來說，這項研究揭示了MEF2在促進(jìn)認(rèn)知彈性方面的作用，突出了MEF2作為生物標(biāo)志物或神經(jīng)變性和健康衰老治療靶點(diǎn)的潛力。

參考資料：

[1] Barker S.J., Raju R.M., Milman N.E.P., et al. MEF2 is a key regulator of cognitive potential and confers resilience to neurodegeneration. Science Translational Medicine (2021)

[2] Study links gene to cognitive resilience in the elderly（來源：MIT News）