TCR細胞療法關(guān)鍵性臨床試驗結(jié)果積極 支持明年遞交監(jiān)管申請

今日， Adaptimmune Therapeutics公司宣布，其靶向MAGE-A4抗原的T細胞療法afamitresgene autoleucel（afami-cel, 曾名為ADP-A2M4），在治療晚期滑膜肉瘤或黏液樣/圓細胞脂肪肉瘤（MRCLS）的關(guān)鍵性2期臨床試驗中獲得積極結(jié)果。這些數(shù)據(jù)將被用于支持明年afami-cel的生物制品許可申請（BLA）的遞交。

Adaptimmune的TCR-T細胞療法平臺稱為SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor，特異性肽段增強親和力受體）。TCR是T細胞表面特異性識別抗原和介導(dǎo)免疫應(yīng)答的受體。與CAR-T細胞療法相比，TCR-T細胞療法的優(yōu)勢在于它可以識別腫瘤表達的細胞內(nèi)抗原，從而增加了可以靶向的抗原數(shù)目。

Adaptimmune的技術(shù)平臺首先鑒別出癌細胞特有的HLA展示的抗原片段，然后篩選出與這一抗原片段結(jié)合的TCR并且對它們進行進一步的基因工程改造，增強TCR與抗原片段的親和力，從而提高對T細胞的激活。Afami-cel靶向MAGE-A4抗原，它在多種不同實體瘤中高度表達。

▲Adaptimmune的工程化TCR-T細胞療法（圖片來源：Adaptimmune公司官網(wǎng)）

在這項試驗中，47名經(jīng)過多種前期治療的患者接受afami-cel的治療并且療效可以評估。試驗數(shù)據(jù)顯示，根據(jù)獨立數(shù)據(jù)審查，afami-cel達到34%的總緩解率，在滑膜肉瘤患者中的緩解率為36%，在MRCLS患者中的緩解率為25%。疾病控制率為85%。中位緩解持續(xù)時間尚未達到，75%接受治療的患者的緩解仍在持續(xù)中。

安全性方面，66%的患者出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征，大部分為1或2級。

參考資料：

[1] Adaptimmune Reports Positive Results from its Pivotal SPEARHEAD-1 Trial in Patients with Synovial Sarcoma and MRCLS at CTOS. Retrieved November 11, 2021, from https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-events/press-releases/detail/202/adaptimmune-reports-positive-results-from-its-pivotal

（原文有刪減）