恩沃利單抗IIb期臨床中期結果積極 顯示出乙肝的功能性治愈

文章來源：醫藥魔方Info

11月9日，歌禮制藥宣布，根據其皮下注射PD-L1抗體ASC22（恩沃利單抗）IIb期臨床試驗（NCT04465890）44位患者的中期結果，在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以觀察到持續的乙肝表面抗原消失。該結果將作為最新研究摘要在2021年美國肝病研究協會（AASLD）年會口頭報告。

ASC22是全球臨床最早、進度最快的通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路用于乙肝功能性治愈（即乙肝表面抗原消失）的免疫療法，最初由康寧杰瑞開發。2019年1月，歌禮與康寧杰瑞達成ASC22的大中華區獨家開發協議；昨天，兩個公司宣布進一步加強ASC22的合作。截至目前，歌禮已經擁有ASC22用于治療包括乙型肝炎在內的所有病毒性疾病的開發和商業化的全球獨家權益。

2020年12月，康寧杰瑞向NMPA遞交ASC22的上市申請，用于治療既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療的微衛星高度不穩定（MSI-H）晚期結直腸癌和既往至少一線標準治療失敗的MSI-H晚期胃癌及其他既往至少一線標準治療失敗的DNA錯配修復功能缺陷（dMMR）晚期實體瘤。

該IIb期試驗是一項隨機、單盲、安慰劑對照、多中心的中國臨床試驗，旨在評估在慢性乙型肝炎患者中24周每2周1次1mg/kg、2.5mg/kg ASC22或安慰劑聯合核苷（酸）類似物的安全性和有效性。

結果顯示，在完成1mg/kg ASC22（n=33）或安慰劑（n=11）聯合核苷（酸）類似物24周治療的44例患者中觀察到乙肝表面抗原消失。而且在接受ASC22治療的33例患者中，16例在基線時乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL，其中19%（3/16）的患者經ASC22治療后實現乙肝表面抗原消失，且在ASC22停藥后沒有出現反彈，顯示乙肝的功能性治愈。

值得注意的是，今年10月12日，歌禮制藥公布了ASC22治療乙肝IIa期結果，經過ASC22單次給藥后（0.3、1.0或2.5 mg/kg劑量），患者的乙肝表面抗原呈現劑量依賴性下降趨勢。注射2.5 mg/kg劑量的三名患者中，一名患者在12周隨訪期間，乙肝表面抗原最大下降1.2 log10 IU/mL。