重癥醫(yī)學科團隊揭示“腸-腦軸”在膿毒癥相關性腦病發(fā)生發(fā)展中的重要作用

發(fā)布日期:2025-07-28 瀏覽次數(shù):12

武漢協(xié)和醫(yī)院 武漢
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華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院始創(chuàng)于1866年,初名 漢口仁濟醫(yī)院 ,1928年英國基督教會與循道會聯(lián)合,將醫(yī)院更名為 漢口協(xié)和醫(yī)院 。2000年,隨同濟醫(yī)科大學聯(lián)合組建 華中科技大學 ,正式更名為 華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院 。協(xié)和醫(yī)院由一所教會醫(yī)院逐步發(fā)展成一所集醫(yī)療、教學、科研、培干為一體的,擁有一流的人才實力、先進的技術實力、精良的設備實力的大型綜合性的教學醫(yī)院。截止2003年底,編制病床1300張,全院職工總數(shù)2211人,其中:醫(yī)生618人、護士819人、技術人員349人、行政人員241人,工人243人,正高職稱104人、副高職稱210人、中級職稱891人、初級職稱551人,其他515人,博士生導師91人、碩士生導師346人。協(xié)和醫(yī)院占地面積近百畝,在建中的34層外科大樓與14層的醫(yī)教大樓、12層的門診大樓和14層的干部病房大樓遙相呼應,形成較合理的醫(yī)療布局。設有協(xié)和腫瘤診醫(yī)院,心血管疾病研究所、血液疾病研究所、耳鼻咽喉科疾病研究所、泌尿外科研究所,湖北省干細胞應用與研究中心、美國Utah大學湖北省衛(wèi)生人才培訓中心,先后成立了亞洲緊急救援中心、湖北省急救中心、腹腔鏡外科治療中心、胰腺外科中心、伽瑪?shù)吨委熝芯恐行摹⒀劭茰史肿蛹す庵行摹⑵つw激光治療中心、碎石中心等17研究治療中心,15個研究室、62個實驗室,各級重點學科12個,已形成較為合理的學科群。醫(yī)院各類專科齊全,現(xiàn)有43個臨床科室、14個醫(yī)技科室、心血管內(nèi)科、普通外科、呼吸內(nèi)科、婦產(chǎn)科等為國家級重點學科,血液病、醫(yī)學影像科、耳鼻咽喉科、骨科、心血管外科、泌尿外科、消化內(nèi)科、腦外科、傳染病等在國內(nèi)享有較高的聲譽。該院醫(yī)療設備精良,全院設置中心供氧、中心吸引、中央空調(diào)、中心對講呼叫系統(tǒng),擁有超導型核磁共振、16層螺旋CT機、數(shù)字減影血管造影儀、雙探頭可變角SPECT機、彩色超聲多普勒診斷儀、高壓氧倉、單光子適形加速器、雙光子加速器、伽瑪?shù)吨委焹x、眼科準分子激光治療儀、體外超聲碎石機、大型全自動生化分析儀、雙能X線骨密度測量儀、腹腔鏡、系列心肺監(jiān)護設備等大型現(xiàn)代化設備,為保證廣大患者在我院得到優(yōu)質的醫(yī)療服務提供了堅強的后盾。該院每年接受來自全國各地的患者130余萬人次,年住院患者達3.8萬人次,年手術量1.8萬臺次,各項主要醫(yī)療指標均居全國前列。醫(yī)院長期堅持以精湛的技術服務患者,重大的醫(yī)療成果800余項,其中心臟移植患者存活率超過一年,心肺聯(lián)合移植病人刷新國內(nèi)存活紀錄, 人工建立體神經(jīng)內(nèi)臟神經(jīng)反射弧恢復截癱患者膀胱功能 為世界首創(chuàng);同種骨髓移植、肝臟移植、干細胞移植等為國內(nèi)領先水平;冠狀動脈搭橋術、雙介入治療門靜脈高壓、急性重癥胰腺炎救治、胰腺腫瘤治療、顯微外科手術、同種異體鼓膜移植、腔鏡下巨結腸切除術等技術在國內(nèi)具有廣泛的影響。 科學辦院、科教興院、科技強院 是該院長期堅持的發(fā)展戰(zhàn)略。近20余年來,共獲得國家自然科學基金課題、省、部級課題及國際合作課題、 八五 、 九五 、 973 、 863 等項目共624項。獲各級科研成果獎388項。其中國家科技進步二等獎2項,國家科技進步三等獎2項。100余名專家教授在各級各類學會擔任主任委員、副主任委員等職務。近10年來,在各級期刊上和會議發(fā)表論文8000余篇,SCI收錄50余篇,擔任耳鼻喉科全國統(tǒng)編教材主編、麻醉科全國規(guī)劃教材醫(yī)學全國規(guī)劃教材副主編,是12部全國統(tǒng)編教材和面向21世紀教材的參編單位。出版各類專著300余部,主辦期刊10種,與德、英、美、日、法等國及港、澳、臺地區(qū)建立了廣泛的技術協(xié)作和學術交流。協(xié)和醫(yī)院教學組織結構完善,現(xiàn)有8個系:醫(yī)學一系、內(nèi)科學系、外科學系、婦產(chǎn)科學系、兒科學系、醫(yī)學影像學系、口腔醫(yī)學系、中醫(yī)系和16個教研室(診斷學、眼科學、耳鼻咽喉科學、皮膚性病學、神經(jīng)內(nèi)科、傳染病學、放射科、中醫(yī)學、實驗診斷學、急診醫(yī)學、腫瘤病學、老年病學、臨床藥學、臨床護理學、麻醉科、口腔科。有博士學位授權學科點18個,博士后流動站5個,博士生導師88名。碩士學位授權點27個,碩士生導師454名。至2003年底,共培養(yǎng)博士研究生1000余人,碩士研究生1500余名。該院擁有一支結構合理、素質優(yōu)良的老中青相結合的教師隊伍,全院90%以上理論課采用了多媒體教學。雙語或全英語教學學時達到總學時10%以上。承擔五年制臨床醫(yī)學專業(yè)一大班的臨床課題理論教學、輪回實習、畢業(yè)實習教學任務和七年制臨床醫(yī)學專業(yè)臨床課程理論教學、臨床實習和臨床三級學科實習教學及科研論文撰寫、答辯工作。同時還承擔公共衛(wèi)生學院預防醫(yī)學專業(yè)、環(huán)境衛(wèi)生專業(yè)、衛(wèi)生事業(yè)管理專業(yè)、婦幼衛(wèi)生專業(yè)的臨床課題理論教學和臨床實習任務。每年接收來自全國各地的進修生500余名,接收德國、朝鮮等國家留學生20人左右。2003年《耳鼻咽喉科學》被評為湖北省精品課程,《耳鼻咽喉科學》和《核醫(yī)學》被評為學校精品教材。協(xié)和醫(yī)院醫(yī)院曾先后被評為衛(wèi)生部 三級甲等醫(yī)院 、 愛嬰醫(yī)院 、 全國百佳醫(yī)院 、 全國衛(wèi)生系統(tǒng)先進單位 、 衛(wèi)生部抗洪搶險救災防病先進單位 、 湖北省最佳文明單位 、 湖北省衛(wèi)生系統(tǒng)文明單位 武漢市文明品牌醫(yī)院、武漢市 計量價格信得過 單位等榮譽稱號。協(xié)和醫(yī)院堅持以人為本,以精湛的技術、優(yōu)美的環(huán)境、為廣大患者提供優(yōu)質的服務。

7月23日,我院重癥醫(yī)學科張建成、袁世熒、尚游團隊在國際重要學術期刊Nature Communications發(fā)表題為“Small intestinal γδ T17 cells promote SAE through STING/C1q-induced microglial synaptic pruning in male mice(小腸γδ T17細胞通過STING/ c1q誘導的小膠質細胞突觸修剪加劇小鼠SAE)”的原創(chuàng)性研究論文。該研究揭示了“腸-腦軸”在膿毒癥相關性腦病(SAE)發(fā)生發(fā)展中的重要作用,發(fā)現(xiàn)了潛在的治療干預靶點,進一步拓展和豐富了人們對于SAE發(fā)病機制的認識。

膿毒癥相關性腦病(sepsis -associated encephalopathy,SAE)是膿毒癥常見而嚴重的并發(fā)癥,以彌漫性或多灶性神經(jīng)功能障礙為特征,是ICU患者病死率增加的主要原因。雖然SAE在部分患者中是可逆的,但仍有約40%的患者會出現(xiàn)長期神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,包括記憶障礙、抑郁、焦慮和認知功能障礙,尤其是在重度膿毒癥患者中。目前對SAE的發(fā)病機制和有效治療缺乏深入了解,仍然是臨床實踐的一大挑戰(zhàn)。腸道被認為是驅動膿毒癥和多器官功能障礙的“始發(fā)器官”, 課題團隊前期發(fā)現(xiàn)小腸內(nèi)γδ T17細胞可以遷移至肺部加重膿毒癥肺損傷(Nat Commun. 2024 Aug 7;15(1):6737.)。同樣有研究發(fā)現(xiàn),γδ T17細胞可從小腸黏膜層遷移至腦膜,加重急性缺血性腦損傷。然而在膿毒癥中,腸道來源的γδ T17是否可以遷移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)并通過IL-17A加重SAE尚不清楚。

在本項研究中,團隊發(fā)現(xiàn),在膿毒癥狀態(tài)下,小腸γδ T17細胞遷移至腦膜,是導致SAE發(fā)展的重要因素。遷移而來的γδ T細胞釋放IL-17A,誘導小膠質細胞線粒體損傷,激活cGAS-STING通路,從而上調(diào)C1q表達,增強其對海馬突觸的標記作用,進一步加劇小膠質細胞介導的突觸修剪,推動SAE發(fā)展。研究還通過蛋白修飾實驗發(fā)現(xiàn)STING蛋白K150位點泛素化是該信號通路的關鍵調(diào)控環(huán)節(jié)。此外,通過海馬轉錄組與小腸蛋白組的聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)三羧酸循環(huán)相關酶烏頭酸脫羧酶(ACOD1)在膿毒癥后表達顯著變化,其代謝產(chǎn)物衣康酸具有重要抗炎作用。研究使用其衍生物4-辛基衣康酸(4-OI)進行干預,發(fā)現(xiàn)其可有效抑制γδ T17細胞的遷移、促進STING的K150位點泛素化并降低其表達,從而改善SAE的病理表現(xiàn)。

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院吳宇明博士為該論文的第一作者,張玉靜博士和余愿副教授等為共同第一作者。張建成副教授、袁世熒教授和尚游教授為共同通訊作者。這一工作得到了國家重點研發(fā)計劃項目和國家自然科學基金面上項目的資助。

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